与多发性骨髓瘤患者CAR-T疗法相关的胃肠道损伤模式

《The American Journal of Surgical Pathology》：Patterns of Gastrointestinal Injury Associated With CAR-T Therapy for Patients With Multiple Myeloma

CAR-T靶向BCMA治疗多发性骨髓瘤患者胃肠道活检显示小肠（十二指肠）显著淋巴细胞浸润、绒毛萎缩及凋亡小体增多（平均7/10hpf），结肠以黑变病为主，胃以轻度炎症为特征，提示免疫介导损伤，强调术后上消化道内镜评估的重要性。

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摘要 通俗语言总结

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针对B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法被用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者。为了研究CAR-T疗法相关的胃肠道变化，我们进行了一项回顾性研究。共确定了10名接受CAR-T疗法治疗MM的患者，他们的样本包括26份胃肠道活检标本。除一名患者仍存在多发性骨髓瘤外，所有标本中的浆细胞均显著减少或消失。最明显的活检异常出现在小肠（主要是十二指肠），表现为固有层淋巴细胞浸润、绒毛萎缩、绒毛化生、浆细胞缺失以及上皮内淋巴细胞增多。每10个高倍视野（hpf）平均有7个凋亡小体。末端回肠也表现出凋亡小体增多（平均9.5个凋亡小体/10 hpf）、绒毛萎缩和固有层淋巴细胞浸润。胃部活检通常仅显示轻度炎症，没有凋亡小体增多。少数结肠活检显示活动性结肠炎和明显的凋亡小体，而大多数结肠活检除了结肠黑变和浆细胞缺失或减少外，没有其他显著异常。十二指肠与结肠相比损伤更为严重，这突显了CAR-T疗法后对症状患者的上消化道内镜检查的重要性。这些损伤模式和不同解剖学发现的具体机制尚不清楚，但怀疑与CAR-T疗法相关的免疫介导损伤有关。我们的研究发现了接受BCMA靶向CAR-T疗法的MM患者中独特的肠道损伤模式，其主要特征是小肠中的组织学改变更为显著，包括浆细胞缺失、凋亡小体增多、淋巴细胞浸润和绒毛萎缩。

通俗语言总结本研究分析了接受BCMA靶向CAR-T疗法治疗的MM患者的胃肠道变化。研究人员分析了10名患者的26份活检标本，发现小肠（尤其是十二指肠）存在显著变化，包括淋巴细胞浸润、绒毛萎缩和凋亡小体增多（平均每10个高倍视野7个）。末端回肠也有类似变化，而胃部活检仅显示轻度炎症。少数结肠活检显示活动性结肠炎和明显的凋亡小体，大多数结肠活检除了结肠黑变和浆细胞缺失或减少外，没有其他显著异常。这些发现表明CAR-T疗法可能引起免疫介导的损伤，强调了对于有症状患者进行上消化道内镜检查的必要性。

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