RBM7通过破坏FBXL16 mRNA的稳定性来抑制线粒体功能障碍和铁死亡（ferroptosis），从而增强胶质母细胞瘤（glioblastoma）对替莫唑胺（Temozolomide）的耐药性

《Molecular Genetics and Genomics》：RBM7 suppresses mitochondrial dysfunction and ferroptosis by destabilizing FBXL16 mRNA to enhance Temozolomide resistance in glioblastoma

胶质母细胞瘤中RBM7通过调控FBXL16稳定性和线粒体功能维持TMZ耐药性，铁死亡是其核心机制。敲低RBM7可抑制肿瘤细胞增殖迁移、诱导线粒体损伤及铁死亡，增强化疗敏感性，动物模型验证其协同治疗效应。

　　

摘要

目的

替莫唑胺（TMZ）耐药性是胶质母细胞瘤（GBM）治疗失败的主要原因之一。本研究探讨了RNA结合蛋白RNA结合基序蛋白7（RBM7）和F-box及富含亮氨酸重复序列蛋白16（FBXL16）在GBM中TMZ耐药性中的作用及机制，重点关注线粒体功能障碍和铁死亡（ferroptosis）过程。通过梯度诱导方法建立了具有TMZ耐药性的GBM细胞系（TR/U87）。使用Cell Counting Kit-8试剂盒和集落形成实验评估细胞存活率和增殖情况。通过Western blot分析和免疫组化技术检测FBXL16、激活转录因子4（activating transcription factor 4）以及过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1-α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha）的表达。Transwell实验用于评估TR/U87细胞的迁移和侵袭能力。共免疫沉淀和RNA免疫沉淀实验验证了RBM7与FBXL16之间的相互作用。通过放线菌素D（actinomycin D）实验分析FBXL16的mRNA稳定性。流式细胞术用于检测活性氧、铁含量及细胞凋亡情况。裸鼠异种移植模型用于验证体内效应。研究发现RBM7在TMZ耐药细胞中高表达。敲低RBM7可抑制TR/U87细胞的增殖和迁移，导致线粒体结构损伤，并引发铁死亡。机制上，RBM7与FBXL16相互作用并降低其mRNA稳定性；敲低FBXL16可逆转RBM7缺乏引起的铁死亡和化疗敏感性。体内实验证实，RBM7敲低联合TMZ可显著抑制肿瘤生长。RBM7通过破坏FBXL16的稳定性来促进TMZ耐药性。针对RBM7-FBXL16轴可能是克服GBM化疗耐药性的新策略。