血清尿酸与糖尿病患者全因死亡率及特定原因死亡率之间的J形关联：肾脏功能的中介作用

《Acta Diabetologica》：J-shaped associations of serum urate with all-cause and cause-specific mortality in diabetes: mediation by kidney function

血清尿酸升高与糖尿病患者的全因及特定原因死亡率呈J型关联，其中男性阈值高于女性，eGFR降低介导了36.4%的关联效应。建议将亚临床高尿酸纳入早期糖尿病患者的风险分层评估。

　　

摘要

研究目的

本研究旨在探讨血清尿酸水平与糖尿病患者全因死亡率及特定病因死亡率之间的关联，并评估估算的肾小球滤过率（eGFR）是否在这些关联中起中介作用。

研究方法

我们分析了18,809名英国生物银行（UK Biobank）中的糖尿病患者，这些患者在基线时未患有心血管疾病（CVD）或癌症，随访时间为中位数13.5年（范围12.8–14.4年）。我们使用Cox模型和Fine–Gray模型来估算死亡风险，通过受限立方样条函数（restricted cubic splines）分析非线性关联，并利用Aalen加性风险模型（Aalen additive hazards models）来评估中介效应。

研究结果

随访期间共有2,984例死亡病例发生（其中739例为心血管疾病，1,065例为癌症）。与尿酸水平最低的四分位数（< 4.6 mg/dL）相比，尿酸水平最高四分位数（> 6.3 mg/dL）的参与者全因死亡率（HR = 1.329，95% CI 1.190–1.485）、心血管疾病死亡率（HR = 1.391，95% CI 1.115–1.736）、癌症死亡率（HR = 1.258，95% CI 1.042–1.518）及其他原因导致的死亡率（HR = 1.245，95% CI 1.042–1.487）显著升高。观察到的关联呈J形曲线，即当尿酸水平超过5.4 mg/dL时，全因死亡率开始上升。按性别分层分析显示，男性的临界值高于女性（男性为7.2 mg/dL，女性为5.7 mg/dL）。中介效应分析表明，eGFR解释了尿酸与全因死亡率之间关联的36.4%，其间接效应为每1,000人年有10例死亡事件（95% CI 4.5–15.2例）。

结论

即使在正常范围内，血清尿酸水平升高也与糖尿病患者的全因死亡率及特定病因死亡率独立相关，这种关联部分是由eGFR下降所介导的。这些发现支持在风险分层中考虑亚临床高尿酸血症的情况，尤其是在代谢和肾功能尚正常的早期糖尿病患者中。