老年经典霍奇金淋巴瘤的长期生存趋势与健康差异：基于德州癌症登记库的二十年回顾性分析

《Annals of Hematology》：Long term outcomes of older patients with classical hodgkin lymphoma: an analysis of the Texas cancer registry

本研究针对老年经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者长期生存数据匮乏的现状，利用美国德州癌症登记库（TCR）对1995-2017年确诊的1033例≥65岁患者进行多维度分析。结果显示，尽管多药联合化疗可改善生存（HR=0.444, p=0.026），但二十年未观察到总生存期（OS）与疾病特异性生存期（DSS）的显著提升（p=0.693）。种族（非西班牙裔白人OS 42月 vs. 西班牙裔18月）、贫困指数（最高贫困区OS 28月）和年龄增长（≥75岁HR=1.910, p<0.001）是独立预后风险因素，且近半数死因源于心血管事件、第二癌症等非cHL因素。研究呼吁针对老年cHL患者制定个体化治疗策略并加强长期并发症监测。

　　

随着全球人口老龄化加剧，老年肿瘤患者的诊疗需求日益凸显。经典霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin Lymphoma, cHL）虽在年轻患者中治愈率超90%，但老年患者生存率长期停滞不前，5年无事件生存（EFS）和总生存（OS）仅30-50%。这一差距源于老年患者合并症多、治疗耐受性差、临床试验代表性不足等多重挑战。尽管ABVD（阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）等方案是标准疗法，但其在老年群体中毒性显著升高，且新型方案如Bv-AVD（Brentuximab Vedotin联合AVD）对≥60岁人群的生存改善有限。在此背景下，美国德州癌症登记库（Texas Cancer Registry, TCR）覆盖的多元化人口结构为评估老年cHL长期结局提供了理想模型。

本研究基于TCR1995-2017年数据，纳入1033例≥65岁cHL患者，按诊断年份分为1995-2002、2003-2010、2011-2017三个时期，通过卡方检验、Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析比较人口学特征与生存趋势，并探讨贫困指数、种族、年龄对非cHL死因（如第二癌症、心血管事件）的影响。

结果

1. 基线特征与治疗模式

患者中位年龄74岁，非西班牙裔白人占64.9%，57.0%为结节硬化型cHL。随时间推移，多药化疗使用率从40.1%升至50.2%，但29.2%患者未接受任何治疗。未治疗组中位年龄显著高于化疗组（77岁 vs. 73岁），提示年龄与治疗决策相关。

2. 生存分析

三时期中位OS分别为32、37、40个月（p=0.383），DSS未达统计学显著改善。多药化疗较未治疗显著降低死亡风险（HR=0.444, p=0.026），但单药化疗或单纯放疗无生存优势。种族差异显著：非西班牙裔白人中位OS达42个月，西班牙裔仅18个月（p=0.007）；贫困指数最高区域患者OS较最低区域缩短35个月（p=0.006）。

3. 非cHL死因

50.5%死亡归因于非cHL因素，其中心血管事件（26.9%）、第二癌症（15.2%）和神经系统事件（14.3%）为主。第二癌症中肺癌占比最高（34.3%），且非cHL死因中位发生时间晚于cHL相关死亡（心血管事件34月 vs. cHL 6月）。

结论与意义

本研究揭示老年cHL患者生存二十年来未获实质性改善，且健康差异已成为核心矛盾。社会经济地位、种族与年龄共同构成生存“三重壁垒”，而非cHL死因的高占比凸显长期并发症管理的重要性。未来需探索老年友好型方案（如序贯Bv-AVD、N-AVD）并建立跨学科随访体系，同时通过政策干预缩小医疗资源差距。该成果为优化老年cHL精准防治策略提供了关键流行病学证据。