乌干达抗生素耐药性的社会经济负担：一项基于九家转诊医院的成本研究

《PharmacoEconomics - Open》：Societal Economic Burden of Antibiotic Resistance in Uganda: A Cost of Illness Study

本研究针对乌干达抗生素耐药性（ABR）造成的经济负担数据缺乏问题，开展了基于社会视角的疾病成本研究。通过对九家地区转诊医院（RRHs）的微观成本分析，发现2024年乌干达ABR年社会总成本达143万美元（占GDP 0.003%），其中生产力损失占82%。研究首次揭示女性ABR经济负担比男性高29%，为制定性别针对性干预措施提供了关键证据。

　　

抗生素曾被誉为现代医学的基石，能有效预防感染传播并减少细菌感染导致的严重并发症。然而近几十年来，抗生素滥用问题日益严重，加之劣质和假冒抗生素的使用，导致耐药细菌不断涌现。当细菌对抗生素产生耐药性（Antibiotic Resistance, ABR）时，原本有效的药物变得无能为力，引发更难治疗甚至无法治愈的感染。这不仅构成健康威胁，还通过延长住院时间、增加并发症风险和死亡率等方式，给社会、医疗服务提供者和家庭带来沉重的额外负担。

在乌干达，ABR问题尤为突出。研究表明，不合理的抗生素处方、滥用现象普遍，且临床指南依从性较低。例如，乌干达注射用抗生素处方比例高达19.3%，远高于坦桑尼亚（2.4%）和埃塞俄比亚（1.4%）等周边国家。ESKAPE病原体（包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等）在乌干达地区转诊医院（Regional Referral Hospitals, RRHs）的分离株中占比高达92%，且对所有类别抗生素均表现出显著耐药性。尽管乌干达近期制定并启动了国家抗菌素耐药性行动计划，但由于缺乏关于ABR经济负担的数据，严重制约了成本效益干预措施的制定和实施，影响了促进合理抗生素管理、推动研究投资以及支持ABR预防和缓解倡议的进程。尤其缺乏从社会视角并考虑性别分层的经济负担研究，这为低收入国家制定相关卫生政策带来了显著证据空白。

为填补这一空白，研究人员在《PharmacoEconomics - Open》上发表了题为“Societal Economic Burden of Antibiotic Resistance in Uganda: A Cost of Illness Study”的研究论文。该研究旨在估算2024年乌干达九家RRHs中ABR造成的社会经济负担。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：1） 基于患病率的疾病成本研究（Cost-of-Illness, COI）设计，结合社会视角，整合了医疗系统和患者视角的成本；2） 自上而下的微观成本法，用于识别和衡量九家RRHs的直接医疗成本（包括资本成本和经常性成本）；3） 人类资本法（Human Capital Approach），用于估算因ABR相关发病率和过早死亡率导致的生产力损失；4） 单因素敏感性分析，用于评估关键参数对经济负担估计值的影响。研究队列包括2023年3月至2024年2月期间入住九家RRHs并进行了药敏试验的599名住院患者的医疗记录。

3.1 ABR患病率

在599名住院患者中，325名（54.3%）出现细菌生长。其中287名患者携带耐药病原体，ABR总体患病率为88.3%。男性患病率（88.7%， 134/151）略高于女性（87.9%， 153/174）。

3.2 直接医疗成本

在2023年3月至2024年2月期间，九家RRHs共有276,906例入院，1,048,926个患者住院日，平均住院时间为3.8天。估算的总成本约为2210万美元，其中杂项/抗生素和人员成本分别占总成本的38%和36%。经常性成本占直接医疗成本的89%，资本成本占11%。计算得出的每住院日成本为21美元。与ABR相关的总直接医疗成本估计为114,851美元。患者人均直接医疗成本为400美元。女性患者的直接医疗成本比男性高3%（61,293美元 vs. 59,646美元）。

3.3 医院收治能力下降成本

估计因ABR导致的医院收治能力下降的年成本为6,511美元，人均年成本为23美元。女性相关的成本比男性高3%（3,288美元 vs. 3,200美元）。

3.4 非正式照护成本

估计ABR非正式照护（Informal Care, IC）的年成本为138,968美元。食宿和其他自付费用产生了最高的非正式照护成本（76,547美元），其次是交通费（39,306美元）和缺勤成本（10,844美元）。考虑所有ABR患者后，人均年非正式照护成本为484美元。女性的非正式照护成本比男性高4%（70,657美元 vs. 67,886美元）。

3.5 发病率相关的生产力损失

估计与乌干达ABR相关的生产力损失（包括提前退休、病假和患者出勤主义）年成本为440,337美元。提前退休产生的成本最高，为421,010美元，而病假和患者出勤主义的成本分别为18,915美元和412美元。ABR发病率的人均年成本为1,534美元。在提前退休、病假和出勤主义方面的生产力损失，女性分别比男性高35%（242,080美元 vs. 157,879美元）、6%（9,703美元 vs. 9,168美元）和38%（238美元 vs. 173美元）。

3.6 死亡率相关的生产力损失

估计因ABR相关过早死亡导致的年生产力损失为729,400美元。死于ABR的患者人均年成本为2,541美元。女性因过早死亡导致的生产力损失比男性高34%（370,489美元 vs. 243,134美元）。

3.7 总成本

2024年，乌干达ABR的总成本估计为1,430,067美元（相当于乌干达国内生产总值的0.003%），其中82%（1,169,737美元）归因于生产力损失成本。人均年成本估计为4,983美元，患者和卫生系统分别占4,560美元和423美元。女性耐药感染患者的人均年成本比男性高21%（5,063美元 vs. 4,014美元）。

3.8 敏感性分析

敏感性分析（以龙卷风图显示）表明，ABR社会经济负担估计值对ABR患者占用空间每平方米建筑成本、医院收治能力下降（经常性成本）和贴现率的不确定性最为敏感。此外，使用替代成本法（以注册护士的工资为标准）估算非正式照护成本，会使ABR的年社会经济负担从1,430,067美元减少至689,628美元，降低52%。

该研究得出结论，ABR在乌干达造成了显著的社会经济负担，需要采取紧急且有针对性的、考虑性别差异的干预措施以防止其升级。女性受到ABR的影响尤为严重，其总成本和人均成本均显著高于男性。研究结果强调了在制定遏制ABR的干预措施时考虑性别差异的重要性。

研究的优势在于使用了直接医疗成本和临床结局的原始数据，并详细列出了ABR相关的各项成本。采用人类资本法估算生产力损失，并进行了确定性敏感性分析以评估关键参数变化对结果的影响，增强了结果的可靠性。然而，研究也存在一些局限性，例如假设所有18岁及以上 informal care givers 和患者均有工作，这可能与乌干达12%的失业率不符；使用人均GDP作为工资替代可能高估或低估了经济负担；回顾性数据收集可能导致对ABR经济负担的低估。

尽管如此，这项研究为政策制定者提供了急需的证据，用于设计和实施加强乌干达抗菌药物管理政策的措施。这些估计值也可用于未来关于ABR和AMR（Antimicrobial Resistance）干预措施的经济评估研究。鉴于ABR对全球健康、经济增长和发展的威胁，如果不采取干预措施遏制ABR，这些疾病成本估计值，包括直接医疗成本，将持续上升。