尼古丁袋与香烟的尼古丁递送效率及用户体验对比研究：探索戒烟新途径

《Psychopharmacology》：Nicotine delivery from and user reactions to nicotine pouches compared to cigarettes

本刊推荐：为解决传统戒烟疗法尼古丁递送效率不足的问题，研究人员开展了一项对比研究，探讨尼古丁袋（ZYN 9 mg）与自品牌香烟在尼古丁药代动力学（Cmax、Tmax、AUC0→30）及缓解吸烟渴求方面的差异。结果显示，尼古丁袋虽递送较慢（Tmax30 min vs. 6 min），但尼古丁峰值浓度更高（27.9 vs. 19.5 ng/ml），且缓解渴求效果持久（60 min内持续有效）。研究表明，尼古丁袋具备替代吸烟的潜力，但需注意其对轻度吸烟者的强度适应性。

　　

在全球控烟的大背景下，如何帮助吸烟者有效戒除烟瘾一直是公共卫生领域的重大挑战。传统尼古丁替代疗法（Nicotine Replacement Therapy, NRT），如尼古丁口香糖、贴片等，虽被广泛应用，但其尼古丁递送速度慢、峰值浓度低，往往难以完全满足吸烟者的生理需求，导致戒烟成功率受限。近年来，一种新型的尼古丁产品——尼古丁袋（Nicotine Pouch）逐渐进入市场。它模仿瑞典口含烟（Snus）的使用形式，但不含烟草，仅包含尼古丁、纤维素及食品级添加剂，通过口腔黏膜吸收尼古丁。尽管一些行业研究初步探讨了其安全性，但关于其尼古丁递送效率及其对吸烟者渴求感缓解效果的独立、严谨研究仍较为缺乏。尤其缺乏与香烟的直接对比数据，这限制了对其在戒烟实践中潜在价值的客观评估。为此，由Dunja Przulj领衔的研究团队在《Psychopharmacology》上发表了一项研究，旨在填补这一空白，为尼古丁袋作为戒烟工具的可能性提供关键证据。

研究人员主要采用了实验室交叉研究设计，并运用了以下关键技术方法：1）招募20名成年吸烟者，要求其禁烟过夜后，分别在使用自品牌香烟和ZYN尼古丁袋（9 mg）的两次实验会话中提供数据；2）通过静脉采血，在基线及产品使用后多个时间点（如2、4、6、8、10、30分钟，尼古丁袋组另加60分钟）采集血样，随后通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血浆尼古丁浓度，从而计算关键药代动力学参数，包括峰值浓度（C_max）、达峰时间（T_max）和30分钟药时曲线下面积（AUC_0→30）；3）使用视觉模拟量表让参与者定期评分其吸烟渴求程度；4）在产品使用后，通过问卷调查收集参与者对产品各项特性的主观评价，如渴求缓解效果、愉悦度、喉咙冲击感等。

结果

尼古丁递送

尼古丁袋与香烟在尼古丁递送动力学上表现出显著差异。尽管尼古丁袋的尼古丁吸收速度较慢，其中位达峰时间（T_max）为30分钟，远长于香烟的6分钟（z = -3.93, p < 0.001），但其峰值浓度（C_max）却显著高于香烟（27.9 ng/ml vs. 19.5 ng/ml, t(19) = -2.17, p = 0.043）。值得注意的是，尼古丁袋在10分钟内即可使血浆尼古丁浓度达到13 ng/ml，并且在60分钟时仍维持较高水平。30分钟内的总尼古丁暴露量（AUC_0→30）在尼古丁袋组也表现出高于香烟组的趋势（430.0 vs. 322.3, p = 0.058）。此外，尼古丁浓度的上升速率（C_max/T_max）在香烟组更快（中位数2.7 vs. 0.9, p < 0.001）。

对吸烟渴求的影响

在缓解吸烟渴求方面，两种产品在30分钟内的总体效果无统计学差异（b=0.53, p=0.36）。然而，存在显著的产品与时间交互作用（χ2(3)=34.7, p<0.001）。具体而言，在5分钟时，香烟缓解渴求的效果更快（b=2.2, p<0.001），但在10、15和30分钟时，两种产品的效果无显著差异。特别重要的是，在尼古丁袋使用后的60分钟，吸烟渴求感仍保持在较低水平，显示出比香烟更持久的缓解效果。

产品评价

参与者的主观评价显示，尼古丁袋在缓解渴求感的效果和起效速度方面与香烟评分相近。然而，参与者认为尼古丁袋提供了更多的尼古丁（均值7.1 vs. 5.4, p=0.02），但使用的愉悦度显著低于香烟（均值3.8 vs. 6.3, p=0.01），且提供的喉咙冲击感（"throat hit"）满意度也较低（均值2.4 vs. 4.8, p=0.01）。参与者向朋友推荐尼古丁袋的意愿平均分为4.5（满分10分）。

不良反应

共有8名参与者报告了使用尼古丁袋后的不良反应。其中，3名轻度吸烟者（日均吸烟量少）出现了恶心，1名甚至呕吐，另有参与者报告头晕、打嗝、咳嗽、发热/出汗等。这些反应多与尼古丁过量有关，提示9 mg强度的尼古丁袋对轻度吸烟者可能过强。

综上所述，本研究揭示了尼古丁袋作为一种新型尼古丁递送系统的双重特性。一方面，其在尼古丁递送效率（更高的C_max和持久的AUC）和对吸烟渴求的缓解效果（尤其是长效性）方面展现出显著优势，甚至优于部分传统NRT产品，这为其作为有效的吸烟替代工具提供了坚实的药理学和行为学依据。其尼古丁递送模式更接近香烟，可能更符合吸烟者的需求，预示着其在帮助吸烟者戒烟方面具有巨大潜力，类似于口含烟在瑞典成功降低吸烟率所扮演的角色。

另一方面，研究也指出了其面临的挑战。主要是其感官体验（如较低的愉悦度和不同的喉咙冲击感）与吸烟差异较大，可能降低吸烟者的初始接受度。此外，高剂量尼古丁袋（如9 mg）对轻度或不耐受的吸烟者可能引起不良反应，强调了产品强度个性化选择的重要性。

讨论部分进一步阐释了这些发现的意义。研究者认为，尼古丁袋的有效尼古丁递送和渴求缓解能力是其 therapeutic potential（治疗潜力）的关键。所有已知有效的戒烟药物（包括NRT、伐尼克兰、安非他酮）均能减轻渴求感，尼古丁袋在这方面表现优异，尤其是其效果可持续一小时以上，这可能使转换使用者减少每日使用频率。与行业研究中常呈现的较低尼古丁递送数据相比，本研究发现的较高递送效率可能更真实地反映了产品的实际潜力，但也引发了对其依赖潜力的关注。研究的局限性包括样本中包含轻度吸烟者可能影响整体结果，以及未能随机化产品测试顺序等。

总之，这项研究有力地表明，尽管尼古丁袋在用户体验上可能与香烟存在差距，初始吸引力可能不如电子烟等更模拟吸烟行为的产品，但其在核心功能——尼古丁替代和渴求控制——上表现出色。因此，尼古丁袋具备成为高效戒烟工具的良好潜力，未来研究需关注其长期使用效果、不同强度产品的适用性以及优化策略以提升用户体验，从而更好地服务于公共卫生戒烟目标。