Bimekizumab治疗伴显著皮肤和指甲受累的银屑病关节炎患者52周疗效与安全性分析

《Dermatology and Therapy》：Bimekizumab Efficacy and Safety in Patients with Psoriatic Arthritis with Substantial Skin and Nail Psoriasis to 1 Year

本研究针对伴中重度皮肤（BSA≥3%）和指甲（mNAPSI>0）受累的银屑病关节炎（PsA）患者，通过两项III期临床试验（BE OPTIMAL/BE COMPLETE）及开放标签扩展研究（BE VITAL），评估了双重抑制IL-17A/IL-17F的单抗bimekizumab的长期疗效与安全性。结果显示，bimekizumab治疗52周可显著改善关节（ACR50：生物制剂初治组65.4%，TNFi-IR组61.0%）、皮肤（PASI100：60.9%/63.8%）及指甲（mNAPSI=0：68.4%/70.5%）症状，且安全性良好，未发现新的风险信号。该研究为伴皮肤指甲受累的PsA患者提供了跨域治疗的高质量循证依据。

　　

银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis, PsA）是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，常同时累及关节、皮肤和指甲等多个领域。据统计，高达30%的银屑病患者会发展为PsA，其中40%-90%的患者伴有指甲病变。皮肤和指甲受累不仅是PsA的核心疾病领域（依据GRAPPA和OMERACT共识），还被纳入PsA的分类标准（CASPAR）。临床观察表明，伴有显著皮肤（体表面积≥3%）和指甲病变的PsA患者通常病情更严重、生活质量更差，且易出现关节结构性损伤。因此，国际治疗指南强调需针对所有核心领域达成疾病缓解或低活动度，以最大化患者健康相关生活质量。

尽管现有生物制剂对PsA的关节症状有一定疗效，但对伴皮肤和指甲病变的患者，尤其是对肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳或不耐受（TNFi-IR）的人群，跨域治疗的高效方案仍显不足。bimekizumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，可同时选择性抑制白细胞介素-17A（IL-17A）和IL-17F。临床前研究显示，双重抑制IL-17A/F可能比单一抑制IL-17A具有更强的抗炎作用。在银屑病研究中，bimekizumab已显示出优于ustekinumab、adalimumab和secukinumab的皮肤清除效果。然而，其在伴皮肤指甲受累的PsA患者中的长期疗效与安全性尚需系统评估。

为此，Diamant Tha?i、Akihiko Asahina、Wolf-Henning Boehncke等多国学者联合开展了一项事后分析，基于两项III期临床试验（BE OPTIMAL和BE COMPLETE）及其开放标签扩展研究（BE VITAL），评估bimekizumab在伴基线斑块型银屑病（BSA≥3%）和指甲受累（mNAPSI>0）的PsA患者中52周的疗效与安全性。研究结果发表于《Dermatology and Therapy》，为这一临床难治人群提供了新的治疗洞见。

研究方法概要

本研究纳入BE OPTIMAL（生物制剂初治）和BE COMPLETE（TNFi-IR）试验中符合基线皮肤和指甲受累标准的患者，随机分组接受bimekizumab 160 mg每4周皮下注射、安慰剂或参考药物（adalimumab 40 mg每2周）。主要终点包括ACR50、PASI100及指甲病变完全清除（mNAPSI=0）。安全性指标涵盖治疗期间不良事件（TEAEs）、机会性感染、心血管事件等。数据分析采用非应答者插补（NRI）、多重插补（MI）等方法，未进行统计检验，以描述性结果为主。

研究结果

关节症状改善显著且持续

在基线伴皮肤指甲受累的患者中，bimekizumab治疗16周时ACR50应答率显著优于安慰剂（生物制剂初治组52.6% vs 6.8%；TNFi-IR组53.3% vs 5.6%）。

疗效至52周时持续巩固，生物制剂初治组和TNFi-IR组ACR50分别达65.4%和61.0%。此外，肿胀关节计数（SJC）和压痛关节计数（TJC）的完全缓解率在52周时均超过65%。安慰剂组患者在16周后转换至bimekizumab治疗，关节症状亦快速改善，52周时ACR50应答率接近直接bimekizumab治疗组。

皮肤清除率领先

bimekizumab治疗16周时，生物制剂初治组和TNFi-IR组的PASI100应答率分别为48.9%和57.1%，显著优于安慰剂（0%和7.4%）。

至52周，两组PASI100应答率进一步提升至60.9%和63.8%，且84%以上患者达到PASI≤1的近乎完全清除状态。

指甲病变实现高清除率

尽管指甲病变通常治疗反应较慢，但bimekizumab组在16周时mNAPSI=0（指甲病变完全清除）的比例已达33.1%（生物制剂初治组）和44.8%（TNFi-IR组），显著高于安慰剂组（12.5%和11.1%）。

至52周，这一比例进一步升至68.4%和70.5%，提示bimekizumab对指甲病变具有深度且持久的抑制作用。

复合终点与患者报告结局同步改善

最小疾病活动度（MDA）达成率在bimekizumab治疗52周时达60.2%（生物制剂初治组）和54.3%（TNFi-IR组）。同时，患者报告结局显著优化：疼痛改善≥50%的比例超过64%，HAQ-DI normative state（HAQ-DI≤0.5）达标率约60%，疲劳量表（FACIT-Fatigue）达到最小临床重要差异（MCID）者占59.8%-72.0%。

银屑病关节炎疾病影响问卷（PsAID-12）总分显著下降，达到患者可接受症状状态（PASS≤4）的比例大幅提升。

安全性良好，无新风险信号

至52周，bimekizumab治疗组常见不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛和口腔念珠菌感染，多数为轻中度。念珠菌感染发生率在生物制剂初治组和TNFi-IR组分别为9.1/100患者年和2.2/100患者年，以口腔念珠菌为主（6.4/100患者年），无系统性感染或致死性事件。严重不良事件、主要不良心血管事件（MACE）、炎症性肠病（IBD）发生率均较低，安全性特征与既往研究一致。

结论与意义

本研究表明，bimekizumab通过双重抑制IL-17A和IL-17F，在伴显著皮肤和指甲受累的PsA患者中可实现跨域症状的深度、持续改善，且疗效在生物制剂初治和TNFi-IR人群中高度一致。其安全性可控，未发现新的风险信号。该研究不仅填补了伴皮肤指甲病变这一PsA难治人群的高质量疗效证据空白，也为临床实现“疾病全领域控制”目标提供了重要工具。未来需进一步探索bimekizumab在真实世界中的长期效益及其对指端关节-指甲单元（synovio-entheseal complex）的病理调控机制。