Baricitinib在真实世界中实现类风湿关节炎长期缓解与疼痛控制——RA-BE-REAL三年随访数据深度解析

《Orthop?die & Rheuma》：Rheumatoide Arthritis: Schmerzfrei in anhaltender Remission mit Baricitinib

本研究针对类风湿关节炎（RA）患者长期治疗中的疼痛控制与疾病缓解难题，通过RA-BE-REAL真实世界研究评估Baricitinib（JAK抑制剂）的持续疗效。结果显示：治疗三年后74.2%患者达到CDAI标准持续缓解/低疾病活动度，疼痛VAS评分平均降低23.6mm，且单药治疗组疗效显著。该研究为RA个体化治疗策略提供了高级别循证依据。

　　

引言：风湿性疾病治疗的新挑战与突破

类风湿关节炎（Rheumatoide Arthritis, RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰着全球数千万患者。其以对称性多关节滑膜炎为主要特征，若不有效控制，可导致关节畸形和功能丧失。尽管生物制剂和靶向药物的发展显著改善了RA的治疗格局，但如何实现长期疾病缓解、有效控制疼痛以及维持治疗持续性，仍是临床实践中的核心难题。传统肿瘤坏死因子抑制剂（Tumor-Nekrosefaktor-Inhibitoren, TNFi）虽广泛应用，但部分患者应答不足或不耐受，且长期单药治疗的有效性仍有争议。在此背景下，Januskinase（JAK）抑制剂Baricitinib（Olumiant?）通过阻断细胞内炎症信号通路，为RA管理提供了新思路。

真实世界研究（Real-World-Study, RWS）作为随机对照试验的重要补充，能更真实反映药物在日常临床实践中的疗效与安全性。RA-BE-REAL研究正是基于这一需求设计，旨在评估Baricitinib在真实临床环境中长期治疗RA的效果。与此同时，银屑病关节炎（Psoriasis-Arthritis, PsA）的优化治疗策略也备受关注。PsA是一种与银屑病相关的炎性关节病，其治疗中，白细胞介素（Interleukin, IL）-23抑制剂Guselkumab（Tremfya?）的给药间隔选择常引发临床争议——较短间隔（每4周）是否必然优于较长间隔（每8周）？APEX研究对此展开了深入探索。

研究方法概要

RA-BE-REAL研究采用多中心观察性设计，纳入欧盟地区RA患者队列，主要评估指标包括临床疾病活动指数（Clinical Disease Activity Index, CDAI）定义的缓解（CDAI≤2.8）和低疾病活动度（Low Disease Activity, LDA；CDAI>2.8且≤10），以及疼痛视觉模拟评分（visuelle Analogskala, VAS）的变化。治疗持续性通过三年内停药率对比分析（Baricitinib组 vs. 其他靶向药物组）。亚组分析涵盖年龄（<65岁 vs. ≥65岁）和治疗经历（既往治疗 vs. 初治）分层。

APEX研究则为多中心随机对照双盲试验，纳入1,020例生物制剂初治活动性PsA成人患者，随机分为每4周Guselkumab 100 mg组、每8周Guselkumab 100 mg组和安慰剂组，主要终点包括症状缓解和影像学进展（骨侵蚀与关节间隙狭窄）抑制情况。

研究结果

Baricitinib实现长期疾病控制与疼痛缓解

RA-BE-REAL三年数据显示，Baricitinib治疗组中74.2%的患者达到CDAI定义的持续缓解或低疾病活动度，其中严格缓解（CDAI≤2.8）者占27.1%，LDA者占47.1%。

疼痛改善方面，VAS评分较基线平均下降23.6 mm，显示Baricitinib对疼痛症状具有强效且持久的抑制作用。治疗持续性分析进一步揭示，Baricitinib组三年停药率仅为43.3%，显著低于其他靶向药物组的56.4%。值得注意的是，约50%的Baricitinib患者接受单药治疗（即未联合传统改善病情抗风湿药），且在各亚组中均显示良好疗效，提示其单药治疗可行性。

Guselkumab给药间隔不影响疗效

APEX研究24周结果证实，每8周与每4周给药方案在改善PsA症状和抑制影像学进展方面无显著差异，两者均显著优于安慰剂。这消除了临床中“给药频率越高疗效越好”的误解，为个体化治疗提供了弹性选择空间。

结论与讨论

本系列研究通过高质量真实世界与随机对照数据，深化了我们对靶向药物治疗风湿性疾病的认知。Baricitinib在RA长期管理中展现出的优异疼痛控制与疾病缓解能力，特别是其单药治疗潜力，为老年患者、合并症多或不耐受联合治疗者提供了新选择。柏林Schlosspark-Klinik内科与风湿科主任Prof. Rieke Alten指出，Baricitnih可使治疗目标即使在单药方案下也能达成。

对于PsA，法兰克福大学医院风湿科主任Prof. Frank Behrens强调，APEX研究结果缓解了临床医生对较长给药间隔疗效不足的担忧，支持每8周方案作为有效且便捷的治疗选项。这两项研究共同推动风湿病治疗向更个体化、更注重患者生活质量的模式发展。

发表于《Orthop?die & Rheuma》的上述成果，不仅验证了JAK抑制剂与IL-23抑制剂的临床价值，也为指南更新和临床决策提供了关键证据。未来研究方向可聚焦于生物标志物指导的治疗策略优化以及长期安全性监测。