骨质疏松症治疗新希望：Denosumab生物类似物与炎症性风湿病患者骨折风险研究

《Orthop?die & Rheuma》：Denosumab-Biosimilar weckt Hoffnung auf verbesserte Osteoporoseversorgung

本文针对炎症性风湿病患者骨质疏松治疗不足的现状，报道了Charité医院开展的Rh-GIOP研究。研究发现PsA和PSO患者中分别有25%和30%存在骨量减少，8%确诊骨质疏松，其中糖尿病患者即使骨密度正常仍面临较高骨折风险。研究证实DMARDs治疗对骨密度有积极影响，而Denosumab生物类似物CT-P41的上市将为骨质疏松治疗带来更优的成本效益比。

　　

在风湿病学领域，一个长期被忽视的临床难题正逐渐浮出水面：患有炎症性风湿性疾病或肌肉骨骼疾病的患者，其骨质疏松和骨折风险显著增高，然而早期干预措施却远远不足。这一现象在长期使用糖皮质激素治疗的患者群体中尤为突出，形成了"治疗原发病却忽略并发症"的医疗困境。

根据柏林Charité大学医院Edgar Wiebe博士在近期学术会议上的报告，尽管使用疾病修饰抗风湿药物（DMARD）有效控制原发病能够降低骨质疏松风险，但现实情况是骨质疏松的早期治疗实施率极低。这一发现来自于目前正在Charité医院进行的前瞻性非干预临床研究——Rh-GIOP（糖皮质激素诱导的骨质疏松在慢性炎症性风湿性疾病或银屑病患者中的研究）。

该研究特别聚焦于两个患者亚组：133名银屑病关节炎（PsA）患者和80名银屑病（PSO）患者，平均年龄62.5岁，女性占三分之二。通过双能X线吸收测定法（DXA）评估发现，PsA组中有25%存在骨量减少（osteopenia），PSO组中这一比例达到30%，而确诊为骨质疏松的比例均为8%。更令人担忧的是，6%的研究对象被发现存在椎体骨折，30%有非椎体骨折。

Wiebe博士特别强调了一个关键发现：伴有糖尿病的患者，即使其骨密度测量值正常，骨折风险也异常增高。这一现象挑战了传统上仅依靠骨密度评估骨折风险的临床实践模式。研究还明确了不同治疗方式对骨骼健康的影响：糖皮质激素治疗与骨密度负相关，而无论是传统DMARD还是生物制剂DMARD治疗，均显示出对骨密度的积极影响。

德国骨质疏松治疗存在显著缺口，约80%已确诊骨质疏松或具有高骨折风险的患者未接受特异性治疗。Wiebe博士指出，这很可能与费用考量有关，但健康经济学研究已证实骨质疏松治疗实际上具有成本效益。对Denosumab而言，在年龄大于70岁、高骨折风险、多重风险因素以及对口服双膦酸盐依从性差的患者中，其成本效益已得到验证。

随着首个Denosumab生物类似物CT-P41（商品名Stoboclo?）于2025年12月上市，骨质疏松治疗的成本效益比有望进一步改善。该生物类似物已证明与参照药物具有等效性，为更多患者获得有效治疗提供了可能性。

在运动医学领域，髋部和腹股沟疼痛的处理同样面临挑战。ALTIUS瑞士运动医学中心的Anja Hirschmüller教授指出，这些区域的疼痛很少是单一因素引起的，通常涉及多种病理变化的叠加，从肌肉问题到关节改变再到神经压迫。她分享了一个典型案例：一名年轻足球运动员患有慢性腹股沟疼痛，最终发现是撞击综合征、耻骨联合问题和既往精索静脉曲张共同作用的结果。

Hirschmüller教授强调，在这种情况下，结构化诊断至关重要，仅依靠影像学检查往往不足，必须结合功能性测试来识别骨盆不稳定或肌肉失衡等根本原因。在治疗策略上，她指出糖皮质激素虽然长期被视为肌肉骨骼疾病保守治疗的标准选择，但其应用正逐渐减少，因为已知它们会伴随诸多问题，如肌腱断裂或组织萎缩，并长期影响骨密度。

取而代之的是， orthobiological疗法（ orthobiologics）正日益受到重视，包括透明质酸、干细胞制剂和天然药物如Tr14（Traumeel）。Hirschmüller教授解释："我们现在知道炎症是愈合过程的一部分，不应被完全阻断。理想情况下，我们应该支持炎症的消退过程。"研究表明，Tr14促进炎症消退机制，而经典抗炎药如非甾体抗炎药（NSAID）则主要发挥阻断作用。

对于运动相关腹股沟疼痛的治疗，Hirschmüller教授展示了超声引导下浸润治疗在肌肉损伤中的应用，结合物理治疗和疼痛适应性负荷管理。她推荐使用卡塔尔多哈Aspetar诊所公开发布的康复方案处理内收肌损伤，以及哥本哈根方案中的内收肌训练来预防肌腱损伤。辅助措施还包括抗炎饮食、补充疗法和触发点治疗。

主要技术方法

研究采用前瞻性非干预临床研究设计，纳入213名患者（133名PsA，80名PSO）组成亚队列，通过DXA测量骨密度，评估椎体和非椎体骨折发生率，分析糖皮质激素、传统DMARD和生物制剂DMARD对骨密度的影响，并利用健康经济学评估治疗成本效益。

研究结果

骨质疏松患病率与骨折风险

通过DXA评估发现，PsA患者中25%存在骨量减少，8%为骨质疏松；PSO患者中30%存在骨量减少，8%为骨质疏松。6%的研究对象存在椎体骨折，30%有非椎体骨折。特别值得注意的是，糖尿病患者即使骨密度正常也显示较高骨折风险。

治疗方式对骨密度的影响

研究发现糖皮质激素治疗与骨密度降低相关，而传统DMARD和生物制剂DMARD治疗均对骨密度产生积极影响，表明控制原发病对骨骼健康有保护作用。

骨质疏松治疗现状与成本效益

德国约80%的高骨折风险患者未接受特异性治疗，主要可能与费用考量有关。健康经济学分析证实骨质疏松治疗具有成本效益，特别是Denosumab在特定高危人群中表现优异。

Denosumab生物类似物的应用前景

CT-P41作为首个Denosumab生物类似物，已证明与参照药物等效，其上市将改善骨质疏松治疗的可及性和成本效益比。

运动损伤的保守治疗新策略

针对复杂髋部和腹股沟疼痛，超声引导下浸润治疗结合功能性评估可精确定位疼痛源，orthobiological疗法如Tr14通过促进炎症消退而非阻断炎症过程，为组织修复提供新思路。

结论与讨论

本研究系统揭示了炎症性风湿病患者骨质疏松和骨折风险的严峻现状，以及当前治疗存在的显著不足。Rh-GIOP研究提供了重要流行病学数据，证实了糖尿病作为独立风险因素的重要性，即使在没有骨密度异常的情况下也应引起临床重视。

研究结果强调了系统性风湿病治疗对骨骼健康的积极影响，支持将骨质疏松防治整合到原发病管理策略中。Denosumab生物类似物的引入为解决治疗缺口和成本问题提供了可行方案，有望改善患者预后。

在运动医学领域，从阻断炎症到促进炎症消退的理念转变，代表了对组织修复机制认识的深化。多模式个体化治疗策略，结合先进诊断技术和orthobiological疗法，为复杂肌肉骨骼疾病的管理开辟了新途径。

这些研究成果为改善患者生活质量、优化医疗资源分配提供了科学依据，标志着肌肉骨骼疾病管理向更全面、更精准的方向发展。