成人低磷酸酯酶症治疗新突破：Asfotase alpha酶替代疗法显著改善骨骼与神经精神症状

《Orthop?die & Rheuma》：Interstitielle Lungenerkrankungen ernst nehmen und gezielt behandeln

针对成人低磷酸酯酶症（HPP）的诊疗困境，本研究通过多中心临床研究验证了Asfotase alpha（Strensiq?）的长期疗效。结果显示，该疗法不仅能显著改善骨骼症状和移动能力，还可缓解抑郁、提升工作效能，并实现疾病活动度控制（12个月时44.8%患者达低活动度）。研究为成人HPP的精准治疗提供了循证依据。

　　

在风湿免疫科门诊，许多成年人因弥漫性关节肌肉疼痛被误诊为纤维肌痛，其背后可能隐藏着一种罕见但未被充分认识的疾病——低磷酸酯酶症（Hypophosphatasie, HPP）。这种由于碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase, AP）基因变异导致的代谢性骨病，在儿童期常被识别，但成人患者往往长期漏诊。近年来，随着酶替代疗法Asfotase alpha（商品名Strensiq^?）的应用，成人HPP的治疗迎来转机。

为评估Asfotase alpha对成人HPP的综合疗效，研究人员开展了一系列临床研究。其中一项关键研究纳入190例接受治疗的成人患者，通过RAPID3（Routine Assessment of Patient Index Data 3）评分系统追踪疾病活动度、疼痛、功能状态及心理指标。药物以每周6 mg/kg剂量皮下注射，持续12个月。

主要研究方法

研究采用多中心观察性设计，对190例确诊HPP的成人患者进行前瞻性随访。通过检测血清AP活性及基因测序确认诊断，使用RAPID3量表量化疾病活动度、疼痛、功能状态及心理影响，并定期评估肺部功能（如高分辨率CT和听诊）以监测合并症。

研究结果

1. 疾病活动度显著改善

治疗3个月后，24.4%的患者达到低疾病活动度或接近缓解状态；6个月时这一比例升至42.5%，12个月时稳定在44.8%。

2. 神经精神症状缓解

中度至重度抑郁患者比例在12个月内显著下降，提示Asfotase alpha对神经递质代谢有积极影响。

3. 功能与工作效率提升

患者的活动受限程度减轻，工作生产率提高，镇痛药需求减少。

4. 合并症管理拓展

研究同时探讨了风湿性疾病相关间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）的诊治策略，强调免疫调节联合抗纤维化治疗（如Nintedanib）对自身免疫性ILD的重要性。

结论与意义

本研究证实Asfotase alpha可全面改善成人HPP的骨骼、功能及精神健康结局，首次系统性量化了其对抑郁和工作能力的正面影响。此外，针对风湿病合并ILD的早期筛查与联合治疗策略（如新型PDE4B抑制剂Nerandomilast）为相关共病管理提供了新方向。该成果发表于《Orthop?die & Rheuma》2025年第6期，为成人HPP的标准化治疗与长期随访奠定了循证基础。