综述：基于脂质纳米颗粒的mRNA平台用于黏膜HIV疫苗：制剂进展、免疫机制及转化途径

《Archives of Microbiology》：Lipid nanoparticle–based mRNA platforms for mucosal HIV vaccines: formulation advances, immune mechanisms, and translational pathways

mRNA疫苗与LNP递送系统在黏膜免疫中的潜力及挑战，探讨鼻腔、阴道等黏膜递送方法、mRNA设计优化、prime-boost方案对分泌型IgA和记忆T细胞的影响，以及微生物组与安全性关联问题，提出整合prime-boost、调优佐剂和开展早期临床试验等研究方向。

　　

摘要

开发有效的HIV疫苗仍然是现代医学面临的一个重大挑战。大多数HIV传播是通过黏膜表面发生的，然而目前系统性疫苗接种策略所提供的黏膜免疫保护作用有限。然而，基于脂质纳米颗粒（LNP）的信使RNA（mRNA）疫苗在HIV预防方面的潜力为人们带来了希望和乐观情绪。此外，环状RNA（circRNA）作为一种新兴平台，可能为黏膜HIV疫苗的开发提供新的机遇。本文探讨了mRNA-LNP制剂科学与黏膜免疫学之间的关系，重点研究了佐剂设计、设备工程和递送方法如何相互作用以影响保护效果。我们总结了关于黏膜递送方法的最新研究，包括鼻腔、阴道、直肠和肺部途径，以及克服黏液穿透、酶降解和上皮吸收等障碍的制剂技术。我们还探讨了mRNA设计（包括核苷修饰状态）和初免-加强接种方案如何影响所需的免疫学结果，例如诱导黏膜分泌型IgA（SIgA）、组织驻留记忆T细胞（T_RM）以及平衡的系统性和局部免疫反应。文章还分析了微生物组和黏膜炎症与安全性、耐受性和监管因素之间的关系。我们强调了未来研究重点的重要性，包括整合的初免-加强接种计划、佐剂调整和早期人体试验，以吸引读者并推动HIV预防技术的进步。同时，我们也指出了转化研究中的障碍，如缺乏标准化的黏膜检测方法、有限的临床前数据以及制造方面的挑战。总体而言，利用LNP制备的mRNA疫苗通过将免疫反应集中在病毒入侵点，为预防HIV提供了一种有前景的策略。