抗体介导的肾移植排斥反应中的移植物巨噬细胞浸润及尿液中可溶性CD163水平

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Graft Macrophage Infiltration and Urinary Soluble CD163 in Antibody-Mediated Renal Allograft Rejection

抗体介导的肾移植排斥（AMR）中巨噬细胞浸润及尿溶性CD163水平升高，与肾小球炎症及间质纤维化相关，且随治疗改善。研究通过免疫组化检测CD68+/CD163+巨噬细胞浸润，ELISA检测尿溶性CD163，发现AMR组肾组织巨噬细胞浸润显著高于非排斥组，且usCD163与血清肌酐及组织浸润呈正相关，提示其作为非侵入性生物标志物的潜力。

　　

摘要

肾移植是治疗终末期肾病患者的最有效方法。肾移植排斥反应的特征是炎症细胞的浸润，这些炎症细胞主要为淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞。单核细胞和巨噬细胞在急性和慢性肾移植损伤中都起着关键作用。在本研究中，我们分析了由抗体介导的排斥反应（AMR）导致的肾移植功能障碍患者的CD68+和CD163+肾组织巨噬细胞浸润情况，以及尿液中的可溶性CD163（usCD163）。共有55名接受肾移植的患者参与了这项研究，他们均进行了有明确原因的移植物活检。我们使用免疫组化（IHC）技术检测了肾移植活检样本中的CD68+和CD163+巨噬细胞浸润情况，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测定了尿液中的usCD163水平，并将其与年龄和性别匹配的健康对照组进行了比较。研究发现，在AMR患者的移植物活检中，肾小球内的CD68+（4.5±4.4）和CD163+（3.2±3.5）巨噬细胞数量显著高于无排斥反应（NER）患者（分别为1.1±1.7和1.8±1.7）。AMR患者的肾小管间质中的CD163+巨噬细胞浸润程度也高于NER患者（16.7±9 vs 10.5）。AMR患者的肾小管内和肾小管周围毛细血管（PTC）中的CD163+细胞数量也更多（分别为2.45±3和0.65±1.2）。肾小球和肾小管间质中的CD163+巨噬细胞与肾小球炎（p<0.001）和间质纤维化（p<0.005）相关。尿液中的usCD163水平与血清肌酐水平（p=0.020，r=0.368）以及肾小球和肾小管间质中的CD163+巨噬细胞浸润情况相关。AMR患者在随访期间usCD163水平和组织巨噬细胞浸润的降低表明其对巨噬细胞驱动的移植损伤产生了反应，这提示usCD163可能成为一种无创的排斥反应生物标志物。我们的研究结果表明，巨噬细胞的活化在AMR中起着关键作用。这些发现为未来的研究和治疗策略提供了方向。