肠道屏障完整性和炎症的循环蛋白生物标志物与结直肠腺瘤及结直肠癌之间的关联

《Digestive Diseases and Sciences》：Association of Circulating Protein Biomarkers of Gut Barrier Integrity and Inflammation with Colorectal Adenomas and Colorectal Cancers

肠道屏障功能与炎症相关生物标志物（calprotectin、IL-8、LBP、CRP）与结直肠腺瘤及癌的关系研究。采用ELISA和Mesoscale方法检测，多变量回归分析显示calprotectin和IL-8与CRC显著相关，最佳诊断组合AUC达0.70，提示肠道屏障功能障碍可能促进结直肠肿瘤发展，相关蛋白组合有诊断价值。

　　

摘要

背景

肠道屏障完整性的丧失、细菌移位以及由此引发的炎症是结直肠癌（CRC）发病和进展的重要病因因素。

目的

本研究探讨了爱尔兰和捷克共和国的病例对照研究中，肠道屏障功能与炎症的循环生物标志物与结直肠腺瘤（CRA，n=49）、结直肠癌（CRC，n=108）及对照组（n=101）之间的关联。

方法

采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和Mesoscale Discovery免疫测定法检测这些生物标志物的循环浓度。通过多变量逻辑回归分析生成比值比（OR）和95%置信区间（CI），以研究生物标志物与疾病阶段之间的关联。诊断性能通过接收者操作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）进行分析。

结果

在爱尔兰和捷克的研究队列以及合并的荟萃分析中，较高的calprotectin浓度与结直肠癌呈正相关（OR分别为1.81，95% CI：1.10–2.96；1.98，95% CI：1.27–3.11；1.16，95% CI：1.00–1.35）。IL-8在捷克研究队列和荟萃分析中也与结直肠癌呈正相关（OR分别为2.43，95% CI：1.32–4.48；1.92，95% CI：1.29–2.86）。最佳诊断生物标志物组合包括calprotectin、IL-8、脂多糖结合蛋白（LBP）和C反应蛋白（CRP），其AUC为0.70（95% CI：0.61–0.79）。

结论

我们的研究结果表明，肠道屏障功能障碍可能促进结直肠肿瘤的发生和发展，而参与维持肠道完整性的蛋白质组合可作为诊断生物标志物。