北印度1型糖尿病患者的胰岛自身抗体模式与持久性及其免疫遗传学关联

《Indian Journal of Pediatrics》：Pattern and Persistence of Islet Autoantibodies and their Immunogenetic Association among Type 1 Diabetes Patients from North India

胰岛自身抗体的流行率及持久性研究中，366例T1DM患者显示67.5%存在至少一种抗体，GAD-65A阳性率最高（76%于病程≤2年）。抗体持久性差异显著：GAD-65A生存期最长（31年），IA-2A（11年）、ZnT8A（12年）下降较快。HLA-DRB1*03与GAD-65A相关，*04与ZnT8A相关，但HLA状态不影响抗体持久性。C肽水平5年内消失，与年轻发病及抗体阳性相关。

　　

摘要

研究目的

确定1型糖尿病（T1DM）患者中胰岛自身抗体的流行率和持久性，并探讨它们与HLA基因型的关联。

研究方法

在基线时（评估流行率）以及基线后2-5年、5-10年和超过10年时，分别检测了胰岛自身抗体（GAD-65A、IA-2A和ZnT8A）以及空腹C肽（FCP）的水平（评估持久性）。同时分析了这些自身抗体与其HLA基因型之间的关联。

研究结果

研究者共纳入了366名患者，其中基线时的糖尿病平均病程为6年。这些患者中，任何一种自身抗体的阳性率为67.5%；在糖尿病病程≤2年的患者子组（n=125）中，这一比例上升至76%。在持久性分析中，IA-2A和ZnT8A的阳性率下降速度比GAD-65A更快（中位生存时间分别为11年、12年和31年）。FCP水平降至无法检测到的中位时间为5年，且诊断时年龄较小（<10岁）的患者以及自身抗体阳性的患者群体中，FCP水平下降得更明显。HLA-DRB1*03等位基因与GAD-65A的阳性率显著相关，而HLA-DRB1*04等位基因与ZnT8A的阳性率显著相关。HLA-DRB1基因型与胰岛自身抗体的持久性之间无显著关联。

结论

在基线时糖尿病平均病程为6年的患者中，近三分之二的患者检测出一种或多种胰岛自身抗体阳性。GAD-65A的阳性率较高且相对稳定，是诊断1型糖尿病的可靠指标。诊断时年龄较小或自身抗体阳性的患者，其β细胞储备功能下降更为迅速。