抗生素预防在急性脑损伤患者中预防 ventilator-associated pneumonia（呼吸机相关肺炎）的有效性：一项系统评价和荟萃分析

《Infection》：Effectiveness of antibiotic prophylaxis for ventilator-associated pneumonia in acute brain injury: a systematic review and meta-analysis

本研究系统评价短程抗生素预防对急性脑损伤（ABI）患者呼吸机相关肺炎（VAP）的影响，纳入10项研究（总样本1673例）。结果显示，预防显著降低早期及总体VAP发生率（RR 0.41-0.65），缩短ICU和住院时间（MD -2.05至-5.02天，P<0.05），但对晚期VAP（RR 1.13）和ICU死亡率（RR 0.91）无影响。结论支持高风险患者（如GCS<8）使用抗生素预防，但需更多随机对照试验验证特异性及耐药性风险。

　　

摘要

背景

呼吸机相关性肺炎（VAP）影响了30%至50%的急性脑损伤（ABI）患者，这些患者需要机械通气。由于吸入风险和免疫抑制作用，VAP的发生率高于普通ICU患者的发生率（10%至20%），从而导致ICU住院时间延长和发病率增加。尽管短期抗生素预防（AP，例如头孢曲松）旨在预防早期VAP，但其对ABI患者的有效性仍存在争议，相关证据尚不充分，同时还存在耐药性问题，且IDSA/ATS指南也未对其予以推荐。

方法

我们在PubMed、Cochrane Library和Web of Science中检索了截至2024年10月的关于系统性AP（短期β-内酰胺类抗生素）用于预防ABI（创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血、中风、心跳骤停后昏迷）患者VAP的RCTs和非RCTs研究，这些患者需要持续通气≥48小时。主要结局指标包括：早期VAP（≤96小时）、晚期VAP（>96小时）和总体VAP发生率以及ICU死亡率。次要结局指标包括机械通气持续时间、ICU/医院住院总时长（LOS）以及首次发生VAP的时间。采用随机效应荟萃分析，并通过I2值评估异质性；使用RoB 2.0/ROBINS-I方法评估偏倚风险。

结果

共纳入了10项研究（5项RCTs [n=586]，5项非RCTs [n=1,087]；总样本量n=1,673）。结果显示，AP能够降低总体VAP发生率（RR=0.65，95% CI：0.48–0.90，P<0.001；I2=75.9%）和早期VAP发生率（RR=0.41，95% CI：0.33–0.52，P<0.001；I2=0%；AP组发生88例，对照组发生240例）。AP对晚期VAP（RR=1.13，95% CI：0.72–1.78，P=0.07；I2=64.8%）或ICU死亡率（RR=0.91，95% CI：0.76–1.08，P=0.27；I2=0%）无影响。次要结局指标方面，AP组ICU住院时间缩短（MD=-2.05天，95% CI：-3.73至-0.37，P=0.01；I2=46%）和医院住院时间缩短（MD=-5.02天，95% CI：-9.20至-0.85，P=0.02；I2=70.8%）；在机械通气持续时间（MD=-1.36天，95% CI：-2.91至0.19，P=0.09）或首次VAP发生时间（MD=1.04天，95% CI：-0.87至2.95，P=0.29）方面无差异。RCTs显示偏倚程度较低至中等；非RCTs的偏倚程度为中等到严重（存在混杂因素）。

结论

短期抗生素预防可以降低ABI患者的早期/总体VAP发生率和住院时间，且不会影响晚期VAP或死亡率，这支持根据管理原则在高风险病例（如GCS评分<8分）中对其进行针对性使用。然而，由于存在异质性、耐药性问题以及指南上的谨慎态度，有必要开展更大规模的RCT研究，并将ABI患者与非ABI患者进行比较，以减少选择偏倚并验证其有效性。

背景

呼吸机相关性肺炎（VAP）影响了30%至50%的急性脑损伤（ABI）患者，这些患者需要机械通气。由于吸入风险和免疫抑制作用，VAP的发生率高于普通ICU患者的发生率（10%至20%），从而导致ICU住院时间延长和发病率增加。尽管短期抗生素预防（AP，例如头孢曲松）旨在预防早期VAP，但其对ABI患者的有效性仍存在争议，相关证据尚不充分，同时还存在耐药性问题，且IDSA/ATS指南也未对其予以推荐。

方法

我们在PubMed、Cochrane Library和Web of Science中检索了截至2024年10月的关于系统性AP（短期β-内酰胺类抗生素）用于预防ABI（创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血、中风、心跳骤停后昏迷）患者VAP的RCTs和非RCTs研究，这些患者需要持续通气≥48小时。主要结局指标包括：早期VAP（≤96小时）、晚期VAP（>96小时）和总体VAP发生率以及ICU死亡率。次要结局指标包括机械通气持续时间、ICU/医院住院总时长（LOS）以及首次发生VAP的时间。采用随机效应荟萃分析，并通过I2值评估异质性；使用RoB 2.0/ROBINS-I方法评估偏倚风险。

结果

共纳入了10项研究（5项RCTs [n=586]，5项非RCTs [n=1,087]；总样本量n=1,673）。结果显示，AP能够降低总体VAP发生率（RR=0.65，95% CI：0.48–0.90，P<0.001；I2=75.9%）和早期VAP发生率（RR=0.41，95% CI：0.33–0.52，P<0.001；I2=0%；AP组发生88例，对照组发生240例）。AP对晚期VAP（RR=1.13，95% CI：0.72–1.78，P=0.07；I2=64.8%）或ICU死亡率（RR=0.91，95% CI：0.76–1.08，P=0.27；I2=0%）无影响。次要结局指标方面，AP组ICU住院时间缩短（MD=-2.05天，95% CI：-3.73至-0.37，P=0.01；I2=46%）和医院住院时间缩短（MD=-5.02天，95% CI：-9.20至-0.85，P=0.02；I2=70.8%）；在机械通气持续时间（MD=-1.36天，95% CI：-2.91至0.19，P=0.09）或首次VAP发生时间（MD=1.04天，95% CI：-0.87至2.95，P=0.29）方面无差异。RCTs显示偏倚程度较低至中等；非RCTs的偏倚程度为中等到严重（存在混杂因素）。

结论

短期抗生素预防可以降低ABI患者的早期/总体VAP发生率和住院时间，且不会影响晚期VAP或死亡率，这支持根据管理原则在高风险病例（如GCS评分<8分）中对其进行针对性使用。然而，由于存在异质性、耐药性问题以及指南上的谨慎态度，有必要开展更大规模的RCT研究，并将ABI患者与非ABI患者进行比较，以减少选择偏倚并验证其有效性。