阿片类药物诱发肺水肿的机制研究：受体特异性与钠离子转运

《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》：Mechanistic insights into opioid-induced pulmonary edema: receptor specificity and sodium transport

本研究探讨吗啡通过μ、δ、κ阿片受体影响肺泡液体清除率（AFC）的机制。实验显示δ受体拮抗剂显著抑制AFC，而μ、κ受体拮抗剂与ENaC抑制剂效果相当，提示δ受体在阿片类药物诱导肺水肿中起主导作用。

　　

摘要

背景

吗啡和芬太尼等阿片类药物被广泛用于疼痛管理和心血管疾病的治疗；然而，它们的滥用已成为一个严重的公共卫生问题。非心源性肺水肿是阿片类药物中毒的典型症状，通常与肺泡液体清除（AFC）功能受损有关。肺泡液体清除是一个由钠离子转运驱动的过程，负责清除肺泡中的多余液体。

目的

本研究旨在通过探讨μ-、δ-和κ-阿片受体（MOR、DOR和KOR）对大鼠肺部肺泡液体清除功能的影响，来阐明吗啡诱导肺水肿的潜在机制，并确定特定受体的阻断是否会影响肺泡上皮细胞中的钠离子转运。

方法

将成年雄性Wistar大鼠麻醉后，通过支气管肺泡灌洗（BAL）方法向其气管内注入5%的BSA溶液以测定肺泡液体清除率（AFC）。通过剂量-反应分析（0.1–10 μM吗啡浓度范围）发现10 μM的浓度会显著抑制AFC。利用免疫组化技术确定肺组织中MOR、DOR和KOR的定位。为了评估特定受体的作用，大鼠在气管内同时接受吗啡及其选择性拮抗剂（10 μM）——β-Funaltrexamine（μ-受体拮抗剂）、Naltrindole（δ-受体拮抗剂）或Nor-binaltorphimine（κ-受体拮抗剂）——和/或ENaC抑制剂氨氯地平（1 mM）的给药。

结果

所有类型的阿片受体亚型都在II型肺泡细胞和巨噬细胞中表达。10 μM的吗啡显著降低了AFC。其中，δ-受体拮抗剂导致的抑制作用最为明显，而μ-和κ-受体阻断则引起了与氨氯地平相似的、依赖于ENaC的AFC降低效应。

结论

阿片类药物引起的肺泡液体清除功能受损涉及肺泡液体调节机制的受体特异性改变，其中δ-受体在抑制过程中起主导作用，这表明其可能与肺水肿的发生有关。

背景

吗啡和芬太尼等阿片类药物被广泛用于疼痛管理和心血管疾病的治疗；然而，它们的滥用已成为一个严重的公共卫生问题。非心源性肺水肿是阿片类药物中毒的典型症状，通常与肺泡液体清除（AFC）功能受损有关。肺泡液体清除是一个由钠离子转运驱动的过程，负责清除肺泡中的多余液体。

目的

本研究旨在通过探讨μ-、δ-和κ-阿片受体（MOR、DOR和KOR）对大鼠肺部肺泡液体清除功能的影响，来阐明吗啡诱导肺水肿的潜在机制，并确定特定受体的阻断是否会影响肺泡上皮细胞中的钠离子转运。

方法

将成年雄性Wistar大鼠麻醉后，通过支气管肺泡灌洗（BAL）方法向其气管内注入5%的BSA溶液以测定肺泡液体清除率（AFC）。通过剂量-反应分析（0.1–10 μM吗啡浓度范围）发现10 μM的浓度会显著抑制AFC。利用免疫组化技术确定肺组织中MOR、DOR和KOR的定位。为了评估特定受体的作用，大鼠在气管内同时接受吗啡及其选择性拮抗剂（10 μM）——β-Funaltrexamine（μ-受体拮抗剂）、Naltrindole（δ-受体拮抗剂）或Nor-binaltorphimine（κ-受体拮抗剂）——和/或ENaC抑制剂氨氯地平（1 mM）的给药。

结果

所有类型的阿片受体亚型都在II型肺泡细胞和巨噬细胞中表达。10 μM的吗啡显著降低了AFC。δ-受体拮抗剂导致的抑制作用最为明显，而μ-和κ-受体阻断则引起了与氨氯地平相似的、依赖于ENaC的AFC降低效应。

结论

阿片类药物引起的肺泡液体清除功能受损涉及肺泡液体调节机制的受体特异性改变，其中δ-受体在抑制过程中起主导作用，这表明其可能与肺水肿的发生有关。