综述：复发性高级别胶质瘤的治疗策略与创新

《Journal of Neuro-Oncology》：Treatment strategies and innovation for recurrent high-grade glioma

复发性高级别胶质瘤（HGG）治疗进展聚焦靶向突变（如BRAF V600E、NTRK）、免疫疗法（溶瘤病毒、CAR-T/TCR）、血脑屏障调节及DDR抑制剂等，提出以临床试验入组、分子分型指导为核心的患者中心策略，并提到H3K27M突变药物获批等突破。

　　

摘要

背景

复发性高级别胶质瘤（HGG），包括胶质母细胞瘤，仍然具有致命性，首次病情进展后的中位生存期约为6-10个月，尽管携带IDH突变肿瘤的患者通常预后较好。最近来自ASCO/SNO的数据以及不断扩大的试验结果正在重塑现有的治疗策略。

方法

我们回顾了烷化剂和抗血管生成疗法的证据；总结了针对罕见且可治疗基因改变的靶向治疗选择；评估了免疫肿瘤学联合疗法和细胞疗法；重点介绍了DNA损伤修复（DDR）/放疗增敏策略，并讨论了血脑屏障调节和局部给药方面的进展。我们提出了一种以患者为中心的方案，该方案优先考虑患者参与临床试验、基于生物标志物的治疗方法、合理使用类固醇以及提高患者生活质量。

结果

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洛莫司汀、替莫唑胺重新使用以及贝伐单抗仍是常用的治疗方法，但疗效有限。靶向治疗药物仅在特定亚群（如BRAF V600E、NTRK突变）中显示出显著效果。以DDR为导向的药物（如ATM/ATR抑制剂）显示出早期治疗潜力。免疫治疗的进展主要集中在合理的联合用药方案、溶瘤病毒以及局部递送的CAR-T/TCR平台方面。血脑屏障（BBB）调节策略和适应性试验正在扩大患者获得创新疗法的机会。到2025年，治疗选择将更加丰富，尽管进步可能是渐进式的，但包括首个获得FDA批准的针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤复发的疗法，以及一系列有望改善某些患者预后的合理联合治疗方案。本文主要讨论医疗选项，有意省略了手术和放疗在复发时与系统治疗结合使用的详细内容。

结论

尽管总体预后较差，但在靶向治疗、免疫治疗和给药方法方面取得的渐进性进展支持了一种以患者为中心的策略，该策略强调患者参与临床试验、分子特征分析以及以症状为中心的护理。