维生素C通过减轻氧化应激和异常的突触可塑性，对青少年大鼠因曲马多引起的学习和记忆障碍具有改善作用

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Ameliorative Effect of Vitamin C Against Tramadol-Induced Learning and Memory Impairment in Juvenile Rat Via Attenuation of Oxidative Stress and Dysfunctional Synaptic Plasticity

tramadol (TM) 滥用损害中枢神经系统的认知功能，特别是海马体。本研究通过给予TM暴露大鼠维生素C（Vit C），发现Vit C可改善学习记忆障碍，逆转TM导致的突触可塑性（LTP）下降及海马氧化应激失衡（MDA/SOD/CAT/TAC异常）。实验分组包括TM组（剂量递增）、Vit C组、TM+Vit C组及对照组。行为学测试显示Vit C显著缓解TM的认知损伤，在体记录证实其通过调控氧化应激和增强LTP促进神经修复，提示Vit C可作为TM相关认知功能障碍的潜在治疗策略。

　　

摘要

曲马多（Tramadol，简称TM）的滥用会对中枢神经系统产生负面影响，尤其是海马体等与认知功能相关的脑区。最近的研究表明，维生素C（Vit C）在多种神经系统疾病中具有神经保护作用。然而，目前尚无研究探讨维生素C对曲马多引起的突触可塑性损伤的影响。因此，我们旨在研究维生素C对暴露于曲马多环境下的大鼠的认知表现和突触可塑性的神经保护作用。实验中选取了52只30天大的雄性幼鼠，将其分为四组：TM组（第一周腹腔注射30 mg/kg/天，第二周40 mg/kg/天，第三和第四周50 mg/kg/天）；Vit.C组（每天口服200 mg/kg，持续4周）；TM+Vit.C组（给药方式与TM组和Vit.C组相同，但维生素C在曲马多给药前半小时给予）；以及对照组（每天注射0.25 mL生理盐水，持续4周）。通过行为测试（开放场地实验、Morris水迷宫实验、新物体识别实验）评估大鼠的运动能力和记忆力。通过体内记录技术检测突触可塑性，并利用ELISA方法测定海马区的氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和总抗氧化能力（TAC）。实验结果显示，曲马多会导致学习和记忆能力下降，长期增强作用（LTP）减弱，并破坏海马区的氧化应激平衡；而维生素C则能抑制这些不良变化。这些发现表明，维生素C可能通过调节海马区的氧化应激和增强LTP的诱导作用来减轻慢性曲马多摄入所引起的认知障碍。因此，维生素C有望成为进一步研究的潜在治疗药物，用于缓解与曲马多使用相关的认知功能障碍。

图形摘要