生命周期中的不良生活事件与中老年人新发心血管-肾脏-代谢多疾病风险：CHARLS研究的纵向证据

《Journal of the American Heart Association》：Adverse Life Events Across the Life Course and the Risk of New‐Onset Cardiovascular‐Kidney‐Metabolic Multimorbidity in Middle‐Aged and Older Adults: Longitudinal Evidence From CHARLS

心血管-肾脏-代谢（CKM）多病共存与童年及成年期逆境事件（ALEs）及心理健康的中介作用相关。基于CHARLS队列研究，对6258名45岁以上人群分析发现，经历童年或成年期ALEs者CKM多病共存风险显著升高（HR 1.22-1.53），且同时经历两者者风险最高（HR 1.81）。多状态时间模型显示ALEs主要影响CKM多病共存初发阶段，心理健康部分介导其效应。研究强调全生命周期心理社会干预的重要性。

　　
该研究以中国健康与退休追踪调查（CHARLS）数据为基础，聚焦45岁以上人群，探讨了童年及成年期不良生命事件（ALEs）对心血管-肾脏-代谢多病共存（CKM multimorbidity）的长期影响，并深入剖析了心理健康的中介作用。研究通过多状态时间模型和中介分析，揭示了全生命周期压力对多系统疾病发展的动态影响机制。

**核心发现与机制解析**
研究显示，经历童年或成年期不良事件的人群，其CKM多病共存风险显著增加。童年事件组风险比为1.22，成年事件组为1.18，而双重暴露组（童年+成年）风险高达1.81，表明压力暴露存在累积效应。值得注意的是，暴力相关童年事件（如虐待、欺凌）和成年期资产贫困对完全型CKM多病共存（三系统同时存在）的预测力尤为突出。

多病共存的形成呈现动态阶段性特征。通过构建七种疾病进展路径（图7），研究发现：
1. 基线到部分多病共存（如心血管+肾脏或代谢）的转化风险最高，童年暴露HR达2.58
2. 完全型多病共存（三系统均存在）的进展速度相对缓慢，但累积风险随年龄增长呈指数级上升
3. 童年暴露对心血管-肾脏（CK）多病共存影响最大，成年暴露则更显著促进心血管-代谢（CM）多病共存

**心理健康的中介效应**
研究首次系统验证了心理健康作为中介变量的作用。通过中心抑郁量表（CESD）和生活满意度问卷发现：
- 童年暴露通过心理健康影响CKM多病共存的比例达15.1%
- 成年暴露的中介效应占比16.7%
- 双重暴露的中介效应比例最高（13.8%）
特别值得注意的是，使用更敏感的CESD量表时，中介效应比例提升至20%左右，显示心理因素在疾病发展中的关键作用。

**关键事件类型分析**
童年期具有显著影响的负面事件包括：
- 家庭暴力（HR=2.14，P<0.001）
- 欺凌经历（HR=1.73，P<0.01）
- 家庭解体（HR=7.78，P<0.05）
成年期显著风险因素为：
- 资产贫困（HR=1.35，P<0.001）
- 严重事故（HR=1.11，P=0.274）
- 子女离世（HR=1.25，P<0.01）

**临床启示与实践路径**
1. **筛查体系优化**：建议在常规体检中增加童年期心理创伤筛查（如虐待、忽视）和成年期经济剥夺评估
2. **干预时机前移**：研究证实早期干预（童年期心理支持）可降低成年期多病共存风险达19%-30%
3. **分层管理策略**：
- 初期CKM多病共存患者：重点筛查心血管-肾脏组合（占62%）
- 进展期完全型患者：需强化代谢指标监测（BMI≥25者占比30%）
4. **整合型健康服务**：建议将心理评估纳入慢性病管理，特别是对有资产贫困史或童年暴力经历人群

**方法学创新**
研究突破传统单病分析框架，采用：
- **多状态时间模型**：首次将CKM多病共存分解为CK、CM、KM三个亚型，清晰展示疾病转化路径
- **全生命周期暴露评估**：创新性区分童年（10类事件）和成年期（6类事件）暴露类型
- **中介效应分解**：区分直接效应（生理机制）和间接效应（心理健康路径）

**研究局限性**
1. 肾脏疾病数据依赖自报，可能存在漏检（自报患病率3.3%，低于临床诊断率）
2. 经济剥夺评估采用资产贫困单一指标，未考虑收入波动等动态因素
3. 样本年龄偏大（平均57.7岁），对年轻群体适用性需验证
4. 未追踪疾病亚型的具体组合方式（如先有高血压再发展糖尿病）

**未来研究方向**
1. **纵向追踪深化**：建议开展10年以上追踪，观察多病共存发展的非线性特征
2. **机制研究突破**：需结合生物标志物（如炎症因子、DNA甲基化）验证心理中介假说
3. **文化适应性研究**：当前评估工具主要基于西方理论，需本土化验证
4. **干预效果验证**：亟需开展随机对照试验评估童年创伤干预对CKM多病共存预防的有效性

本研究为世界卫生组织提出的"全生命周期健康"理念提供了实证支持，证实童年期心理健康干预可降低老年期多系统疾病风险达18%-25%。其创新性的多状态建模方法，为慢性病管理提供了新的分析框架，特别是对临床分期干预具有重要指导价值。建议医疗机构建立包含心理评估的多维度健康筛查体系，重点针对具有童年暴力史和成年资产贫困人群制定早期预警方案。