是时候在无症状患者接种卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin, BCG）之前，不再进行常规尿液检测了

《BJUI Compass》：Time to abandon routine urine analysis prior to Bacillus Calmette–Guérin administration in asymptomatic patients

BCG治疗非肌层浸润性膀胱癌患者中无症状菌尿（ABU）与感染并发症风险无显著关联，常规筛查和抗生素预防均不必要。

　　
该研究针对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在接受膀胱内卡介苗（BCG）免疫治疗时，是否需要因无症状菌尿（ABU）而常规筛查并调整治疗方案的问题展开分析。研究基于芬兰赫尔辛基大学医院和图尔库大学医院2009至2018年间收集的802名患者的12,968次BCG注射数据，通过多维度回顾性分析得出以下结论：

**研究背景与核心问题**
BCG作为NMIBC的标准化治疗手段，存在显著局部及全身副作用。临床普遍认为UTI（尤其是ABU）可能增加BCG吸收风险，进而引发严重感染或治疗相关不良反应。然而现有指南未明确建议是否需对无症状患者进行常规尿培养筛查。该研究旨在通过大规模样本验证ABU与BCG治疗期间感染性并发症的关联性，并评估抗生素预防的必要性。

**研究设计与方法**
采用回顾性队列研究模式，纳入标准为接受≥1次BCG注射的NMIBC患者。关键数据采集包括：
1. **基线特征**：患者性别、年龄、共病指数（Charlson评分）、吸烟史、免疫状态（是否合并血液疾病/免疫抑制剂使用）及肿瘤分期（WHO 2004分类、EORTC分层）。
2. **尿培养管理**：每次注射前1-7天采集清洁中段尿样进行培养，将菌落数≥1000 CFU/mL但无发热/尿痛定义为ABU。
3. **疗效评估**：记录注射后2周内因UTI或BCG相关不良反应导致的住院事件，包括脓毒症、腹股沟脓肿等严重感染，以及BCG毒性反应（如流感样症状、全身性感染）。

**关键数据与结果**
1. **ABU发生率**：在12,968次注射中，19%的尿培养呈阳性（即ABU），主要病原体为金黄色葡萄球菌（32%）、肠球菌（28%）和大肠杆菌（14%）。
2. **抗生素预防效果**：ABU组22%接受抗生素预防，而 sterile组仅1.4%使用（p<0.001）。但两组住院率均低于0.5%（ABU组0.3%， sterile组0.4%），且抗生素使用未显著降低感染风险（p=0.2）。
3. **并发症类型分析**：
- **UTI相关住院**： sterile组38例（0.4%），ABU组6例（0.3%），未达统计学差异。
- **BCG毒性相关住院**： sterile组12例（0.1%），ABU组10例（0.4%），其中1例因播散性BCG感染死亡。
- **典型病例**：1例 sterile组因肾盂肾炎住院，而ABU组中1例因未及时识别多重耐药菌感染导致死亡。

**机制探讨与临床启示**
研究指出ABU与BCG毒性的关联可能源于以下机制：
1. **膀胱屏障理论**：UTI可能破坏尿路上皮屏障，促进BCG系统性吸收。但ABU患者尿液中存在细菌定植却未引发黏膜损伤，表明局部免疫反应可能已形成保护性屏障。
2. **治疗协同性**：有研究显示BCG注射本身具有杀菌作用，部分ABU患者经3-5次注射后尿培养转阴，提示免疫治疗可逆转亚临床感染。
3. **抗生素的双刃剑效应**：过度预防性用药可能导致耐药菌产生（如表2显示ABU组抗生素使用率达22%），而本研究中未使用抗生素的ABU组感染风险未显著升高。

**研究局限性**
1. **数据收集偏差**：仅记录需住院的病例，未统计门诊处理的无症状UTI，可能低估真实感染率。
2. **时间关联性**：BCG注射与感染时间窗限定在2周内，但BCG毒性可能存在滞后性（如迟发性BCG感染需数月才显现）。
3. **单中心研究**：虽样本量大，但仅覆盖芬兰两家医院，需后续多中心研究验证。

**临床转化价值**
该研究为BCG治疗管理提供了新证据：
1. **取消常规筛查**：ABU患者无需推迟BCG治疗或常规使用抗生素，建议仅在出现症状时干预。
2. **优化诊断流程**：将尿培养结果与患者症状结合分析，避免过度医疗。例如， sterile组中2例因尿培养假阴性延误治疗，提示需结合尿沉渣镜检等补充检查。
3. **风险分层建议**：对于高风险人群（如糖尿病、免疫功能低下者），可考虑动态监测，而非普遍筛查。

**与既往研究的对比**
1. **与Herr研究对比**：该研究显示ABU组UTI发生率（0.3%）与 sterile组（0.4%）无差异，而Herr团队因样本量较小（n=64）曾得出相反结论，提示需更大样本验证。
2. **与Zhao研究对比**：Zhao（2019）纳入6国数据，显示尿培养阳性率（17%）与本研究（19%）接近，但未发现阳性组住院率更高，支持本研究结论。

**未来研究方向**
1. **长期随访数据**：需追踪5年以上以评估ABU对肿瘤复发的潜在影响。
2. **分子机制研究**：探索特定菌株（如肠球菌）是否通过调控免疫微环境增加治疗抵抗。
3. **成本效益分析**：对比筛查成本与BCG治疗中断的经济损失，建立量化决策模型。

本研究通过严谨的循证设计，证实无症状菌尿患者接受BCG治疗的安全性，挑战了传统临床实践中过度预防的倾向，为优化BCG治疗方案提供了重要参考。临床实践中应遵循个体化原则，对无症状但菌尿阳性患者实施动态观察而非自动延期治疗。