综述：心脏手术中联合使用的吸入性肺血管扩张剂：一项综述性研究

《Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia》：Combined Inhaled Pulmonary Vasodilators in Cardiac Surgery: A Scoping Review

肺高血压及右心室功能障碍在心脏手术中的联合吸入治疗研究：纳入23项研究432例患者，显示一氧化氮或米力农联合前列环素类似物可降低肺血管阻力并改善右心功能，术中术后血管活性药物使用减少，但临床结局如ICU停留时间存在矛盾结论，需更多研究验证系统效应及临床获益。

　　

Leah Soto | Arianne Lareau | Marie-Phillip Ducharme | Mahsa Elmi-Sarabi | Stéphanie Jarry | Etienne Couture | William Beaubien-Souligny | Karel Huard | Marc-Antoine Lepage | André Denault

蒙特利尔大学心脏研究所麻醉科，加拿大魁北克省蒙特利尔市

摘要

肺动脉高压是心脏手术中增加发病率和死亡率的风险因素。在心脏手术围手术期使用吸入性血管扩张剂组合可能对肺血管阻力产生更好的改善效果，而不会像静脉注射药物那样引起低血压等全身性副作用。目前关于在心脏手术背景下使用联合疗法治疗肺动脉高压的证据仍然有限。本研究进行了一项综述，以收集有关在心脏手术期间使用吸入性血管扩张剂组合治疗成人及儿童肺动脉高压和/或右心室功能障碍的相关文献。

我们检索了MEDLINE、EMBASE和CENTRAL数据库中从研究开始至2025年4月的相关文章，共找到23项研究，涉及432名患者。文献中报道的联合吸入疗法包括一氧化氮或米力农与前列腺素类似物的组合。在这23项研究中，有18项研究显示这些药物在降低肺动脉高压和改善右心室功能方面具有血流动力学益处。同时观察到术中和术后对血管加压药和/或正性肌力药物的使用量减少。然而，对于临床结果（如脱离心肺机的难度和重症监护病房住院时间）的影响，研究结果存在矛盾。没有研究报道这些疗法对死亡率、住院时间或其他术中或术后并发症的影响。

联合疗法是治疗心脏手术中肺动脉高压和/或右心室功能障碍的有前景的治疗选择，但需要更多的研究来确定其全身效应和对临床结果的影响。

引言

肺动脉高压（PH）是心脏手术中发病率和死亡率的重要风险因素。(1,2) 在接受二尖瓣反流手术的患者中，手术死亡率和长期生存率与术前肺动脉高压的程度相关。(3) 肺动脉高压的主要并发症是由于右心室后负荷增加导致的右心室衰竭（RVF）。(4) 无论是在心脏手术前还是手术后，(5,6) RVF的预后都较差，围手术期死亡率高达22%。(7)

由于RVF是由心室-动脉耦合异常引起的，理想的治疗策略应基于改善右心室收缩力或减少右心室后负荷。(8) 因此，建议使用肺血管扩张剂治疗急性RVF。(9) 根据当前的RVF管理指南，吸入性药物被作为单一疗法使用。(9) 然而，具有不同作用机制的肺血管扩张剂组合可能对减少右心室后负荷产生叠加或协同效应。(10,11) 此外，米力农还可以改善右心室收缩力。(9)

2017年发表的一项系统评价和荟萃分析表明，与静脉注射药物相比，使用吸入性血管扩张剂治疗心脏手术中的肺动脉高压可改善右心室功能。(12) 2023年发表的另一项系统评价和荟萃分析显示，在成人心脏手术围手术期使用的所有离子型血管扩张剂和肺血管扩张剂中，吸入型前列腺素（iPGI2）似乎是最有前景的干预措施，可显著降低院内死亡率、重症监护病房住院时间和机械通气时间。(13) 这两项系统评价均排除了吸入性联合疗法。(12,13)

在心脏手术围手术期使用吸入性血管扩张剂组合可能对肺血管阻力（PVR）产生更好的改善效果，而不会像静脉注射药物那样引起低血压等全身性副作用。(12) 然而，在心脏手术背景下，只有少数研究探讨了吸入性血管扩张剂组合的使用。本综述的目的是收集所有关于在心脏手术期间使用联合吸入疗法治疗成人及儿童肺动脉高压和/或右心室功能障碍（RVD）的相关文献。

方法

本综述遵循PRISMA扩展框架（PRISMA-ScR）进行，包括检查清单和解释，并符合PRISMA指南。(14) 研究方案已预先在Open Science Framework平台上注册。(a)https://osf.io/se7um

研究选择

初步搜索后共找到4315篇文章，去除重复项后剩余3980篇。经过标题和摘要筛选，3980篇文章因不相关而被排除，其中2篇文章因无法获取全文而被排除。剩余的335篇文章经过全文审查。另有315篇文章因不符合纳入标准而被排除。排除的具体原因详见附录C。

讨论

据我们所知，这是首项关于在心脏手术中联合使用吸入性肺血管扩张剂治疗肺动脉高压和/或右心室功能障碍患者的综述。我们确定了23项研究，涉及432名患者，这是迄今为止在心脏手术环境中接受联合吸入疗法的最大规模患者群体。所评估的药物包括一氧化氮或米力农与前列腺素类似物（如伊洛前列素、依前列醇和特雷波斯坦尼）的组合。

局限性

本综述存在若干局限性。首先，纳入的研究具有较高的异质性，包括不同的研究设计、研究对象、手术程序和药物给药时间，这限制了可得出结论的普遍性，并使得进行荟萃分析变得困难。此外，纳入的研究时间跨度从2001年到2024年，多年来患者围手术期管理的变化也增加了研究的复杂性。

结论

在心脏手术中使用的联合吸入疗法包括一氧化氮或米力农与前列腺素类似物的组合。这些联合疗法是治疗肺动脉高压和/或右心室功能障碍的有前景的治疗选择，但需要更多的研究来确定其全身效应和对临床结果的影响。

伦理批准和参与同意

不适用

出版同意

不适用

数据和材料的可用性

不适用

资金支持

本研究得到了蒙特利尔心脏研究所基金会和Richard I. Kaufman麻醉与重症监护基金的支持。资金来源未参与研究的设计、数据收集与分析以及手稿的撰写。

研究注册

Open Science Framework (https://osf.io/se7um

CRediT作者贡献声明

Leah Soto：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 Arianne Lareau：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 Marie-Phillip Ducharme：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 Mahsa Elmi-Sarabi：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 Stéphanie Jarry：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 Etienne Couture：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿 William Beaubien-Souligny：撰写 – 审稿与编辑，撰写 –

利益冲突声明

Denault博士是CAE Healthcare和Edwards及Masimo公司的演讲者及顾问。他于2019年获得了Edwards公司的研究资助。

致谢

作者感谢蒙特利尔大学的图书管理员Denis Arvisais在文献检索策略制定方面提供的帮助。