单价疫苗在中国预防奥密克戎感染者及住院患者死亡和重症方面的有效性

《Journal of Infection and Public Health》：Effectiveness of monovalent vaccines in preventing death and severe disease among Omicron-infected and hospitalized patients in China

奥密克戎感染住院患者回顾性队列研究显示，≥3剂灭活疫苗可降低74%死亡率及65%重症风险，疫苗品牌间效果相当，提示此类疫苗在资源有限地区仍具防护价值。

　　
该研究针对中国2022年12月至2023年2月奥密克戎BA.5/BF.7感染期间，灭活疫苗对住院患者死亡和重症的保护效果进行了系统分析。研究选取北京和湖南的三家医院，纳入1001例实验室确诊的住院COVID-19患者。通过电子健康档案数据提取，重点考察了疫苗接种状态（未接种、1-2剂、≥3剂）与临床结局的关联性。

研究发现，完成至少3剂灭活疫苗接种的患者，其死亡风险较未接种者降低74%（置信区间43%-88%），重症风险降低65%（45%-78%）。值得注意的是，不同疫苗品牌的保护效果存在细微差异：Sinopharm（科兴）疫苗的死亡预防效果达80%（9%-96%），而Sinovac（国药）疫苗为66%（18%-86%）。但两者在预防重症方面表现接近，分别为60%-80%和60%-77%。

研究特别揭示了高龄患者的保护价值。80岁以上人群的死亡风险是非老年患者的10.79倍，但完成3剂疫苗接种可使风险降低至普通人群的26%。这种保护效果在慢性肾脏疾病患者中更为显著，其死亡风险较健康人群高1.81倍，疫苗有效率达65%。性别差异方面，男性住院患者死亡风险增加94%（OR 1.94），但疫苗接种后风险下降幅度与女性相当。

在疫苗效力时效性方面，研究显示即使接种最后一剂超过366天，疫苗对死亡的预防效果仍可达94%（53%-99%），但对重症的保护效果在接种后6个月内下降至45%-79%。这种差异可能与重症病例的及时干预有关，而死亡作为最终结局可能更稳定反映疫苗保护效果。

研究还发现治疗方式对疫苗效果评估具有重要影响。疫苗组患者的抗病毒药物使用率（Paxlovid）和抗生素使用率（18.3%）均显著低于未接种组（28.3%和45.8%），表明疫苗接种可能通过降低重症风险间接减少某些治疗药物的使用。但皮质激素使用率（73.1% vs 55.6%）的组间差异未达统计显著水平。

值得注意的是，饮酒行为与重症风险存在矛盾关联：饮酒者重症风险降低65%（OR 0.35），但该发现可能受到吸烟行为的混杂影响（吸烟者饮酒比例高达19.4%）。研究通过剔除吸烟变量后重新建模，饮酒的保护效应减弱至OR 0.55，但仍保持边缘显著。

研究局限性主要体现为数据来源的单一性（三所医院样本）和混杂因素控制不足。尽管通过倾向得分匹配和多重检验校正，但无法完全排除未观察到的混杂因素影响。此外，研究未追踪疫苗接种后长期健康影响，特别是神经系统和心血管系统并发症的关联性。

该成果对公共卫生决策具有重要参考价值：在疫苗更新迭代过程中，灭活疫苗仍可作为基础免疫屏障；针对高龄、慢性肾病等高风险人群，需加强3剂以上的完整接种。研究结果支持在医疗资源有限地区，继续使用传统灭活疫苗作为补充免疫手段，同时推动新型疫苗的接种覆盖率。

研究还揭示了医院管理差异对疫苗效果评估的影响：A医院因病例集中重症患者，导致疫苗效果估值偏保守（OR 0.45），而B、C医院的估值更接近真实保护水平。这种差异提示在疫苗效果评估中需考虑医疗资源配置不均的影响。

最后，研究建议未来公共卫生策略应着重提升高龄和慢性病人群的疫苗覆盖率，同时加强多剂次接种的时效性管理。对于资源有限地区，传统灭活疫苗在降低重症和死亡风险方面仍具显著效果，可作为过渡性免疫手段。