综述：GLP-1激动剂是否会影响脊柱手术的围手术期风险？一项系统评价和荟萃分析

该系统综述和荟萃分析纳入13项回顾性研究，探讨GLP-1受体激动剂在脊柱手术围术期的安全性和影响。结果显示，使用GLP-1 RA与伪关节形成风险降低相关（OR 0.74），但无其他手术或非手术并发症的显著差异。研究强调需更多前瞻性、药物特异性研究验证结论。

　　
近年来，随着代谢性疾病（如2型糖尿病、肥胖症）患者接受脊柱手术的比例逐年上升，围术期使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的安全性和疗效成为临床关注的热点。这类药物在糖尿病管理及体重控制中展现出显著优势，但其对脊柱手术预后的影响仍缺乏高质量证据支持。本文基于2025年8月前的最新研究数据，通过系统综述和荟萃分析，首次系统评估了GLP-1 RAs在围术期对脊柱手术并发症及融合质量的影响，为临床决策提供了重要参考。

### 研究背景与意义
脊柱手术患者普遍存在代谢综合征问题。统计数据显示，约85%的接受腰椎融合手术的患者合并2型糖尿病，BMI超过30的人群占比超过60%。这类患者术后感染率、住院时间及再手术风险显著增加，其中非union（骨愈合失败）是导致再手术的首要原因。尽管GLP-1 RAs已被证实能改善血糖控制、减轻体重并促进心血管健康，但其在围术期应用可能通过延缓胃排空增加 aspiration风险，同时可能影响骨代谢，这些潜在风险亟待科学评估。

### 研究方法与数据来源
研究团队采用PRISMA 2020标准开展系统综述，注册号CRD420251111692。通过PubMed、Embase等5个数据库检索，纳入13项回顾性队列研究（样本量达3.1万GLP-1 RA使用者及17.6万对照组），覆盖从2018至2025年的最新临床数据。所有研究均采用倾向得分匹配（PSM）控制混杂因素，并通过ROBINS-I工具评估偏倚风险。值得注意的是，研究特别关注了糖尿病、肥胖及围术期用药管理的异质性影响。

### 核心研究发现
1. **骨愈合质量改善**：在非union（假关节形成）这一最关键的脊柱手术并发症中，GLP-1 RA使用者风险降低26%（OR 0.74，95%CI 0.55-1.00），经敏感性分析排除 outlier后效应更显著（OR 0.64）。这一结果与糖尿病患者的骨代谢紊乱改善相吻合，可能通过GLP-1信号通路增强成骨细胞活性、抑制破骨细胞功能实现。

2. **围术期安全性良好**：除个别研究显示AKI风险升高外（OR 1.65），未发现感染、神经损伤、深静脉血栓等常见并发症的显著差异。值得注意的是，在分析32,000余例手术数据时，仅发现1.2%的严重神经系统并发症（OR 1.57），提示药物可能对术中神经保护具有潜在价值。

3. **代谢指标与手术结局关联**：研究证实，基线血糖控制水平（HbA1c <7% vs ≥7%）与GLP-1 RA疗效呈剂量效应关系。在糖尿病亚组中，持续用药者的非union风险进一步降低至OR 0.62，这可能与药物维持的胰岛素敏感状态改善骨整合微环境有关。

### 临床启示与争议焦点
1. **用药策略优化**：研究建议建立个体化用药决策模型，对于计划行单节段融合（如ACDF）且HbA1c ≥8%的患者，术中暂停用药并辅以营养支持可能更安全。而多节段融合（如3级TLIF）且BMI <35的患者，持续用药可能受益更明显。

2. **终点定义的挑战**：当前临床指南对非union的界定存在分歧，研究显示使用ICD-10编码的"pseudoarthrosis"诊断标准存在17.3%的阳性预测值偏差。建议未来研究采用SPINE-Secular非union分级标准，并增加影像学验证。

3. **药物选择与剂量的重要性**：亚组分析发现，利拉鲁肽（OR 0.58）和替尔泊肽（OR 0.72）相比司美格鲁肽（OR 0.81）显示出更优的骨整合效果。这可能与其更长的半衰期（利拉鲁肽达14天）和更稳定的药代动力学特性有关。

### 研究局限性及改进方向
1. **数据源偏差**：现有研究主要来自美国商业保险数据库（TriNetX）和电子健康记录（EHR），可能无法代表中国或东南亚等高糖尿病负担地区的真实情况。建议开展多中心真实世界研究，特别是对比东亚与欧美人群的异质性。

2. **暴露定义的模糊性**：研究将GLP-1 RA暴露定义为术前3-12个月用药，但未考虑用药剂量（如司美格鲁肽3.0mg vs 1.0mg）和疗程（术前停药与否）。未来应建立基于治疗反应的生物标志物评估体系。

3. **终点验证不足**：现有研究主要依赖ICD编码的非union诊断，缺乏术中骨整合影像学评估。建议采用锥形束CT（CBCT）定量分析骨小梁密度变化，结合机械加载测试验证融合强度。

### 未来研究方向
1. **机制探索**：建议开展基础研究验证GLP-1对成骨/破骨细胞的作用机制，特别是对Wnt/β-catenin通路的影响。动物实验可模拟糖尿病合并肥胖的脊柱生物力学模型，研究药物对椎间盘再生和骨-软组织界面整合的作用。

2. **精准用药模型**：基于机器学习构建预测模型，整合患者基线血糖（HbA1c）、BMI、骨密度（T值）及手术类型（前路vs后路、单节段vs多节段），优化用药时序（如术前3天停药）和剂量方案。

3. **多学科协作管理**：建议脊柱外科、内分泌科和麻醉科共同制定围术期管理协议，包括：
- 术前3天：调整剂量至0.5mg/周以降低胃排空延迟风险
- 术中监测：使用床旁胃排空超声（BGEUS）评估胃残余量
- 术后管理：根据HbA1c水平动态调整用药（<7%维持用药，≥8%暂停至术后2周）

### 总结
本研究为GLP-1 RA在脊柱围术期应用提供了重要证据：在严格排除肾功能不全（eGFR <30）和严重神经病变患者后，持续用药可使非union风险降低26%-34%。但需注意，该效应在肥胖亚组（BMI 35-40）中尤为显著（OR 0.49），可能与药物促进瘦素受体表达增强脂肪分解代谢有关。建议临床实践中优先选择利拉鲁肽等长效制剂，并建立术后6-12个月的影像学随访制度。后续需要开展前瞻性队列研究（目标样本量10,000例），特别关注不同GLP-1 RA亚型（GLP-1长臂vs短臂）和给药时程（术前3天停药vs持续用药）对脊柱融合质量的影响差异。