《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Juvenile-Onset Mixed Connective Tissue Disease: A Multicenter Retrospective Cohort Study
编辑推荐：
青少年型混合结缔组织病(jMCTD)与成人型(aMCTD)临床特征、治疗及预后对比研究。jMCTD患者诊断时以雷诺现象、关节痛和肌痛为主，指端肿胀发生率显著低于aMCTD(p<0.0001)，初始糖皮质激素用量更高(30mg/d vs 15mg/d)，长期免疫抑制治疗使用甲氨蝶呤和利妥昔单抗更频繁(p<0.01)。9.8年随访显示jMCTD缓解率61.7%高于aMCTD的44.0%，但23.4%进展为间质性肺病等继发CTD，2.1%死亡。研究证实Sharp和Kasukawa诊断标准适用于jMCTD，提示青少年发病者预后更优但治疗强度更大。
凯文·谢瓦利埃（Kevin CHEVALIER）|布里吉特·巴德-穆尼耶（Brigitte BADER-MEUNIER）|伊莎贝尔·科内-保（Isabelle KONE-PAUT）|本杰明·梭罗（Benjamin THOREAU）|马克·米歇尔（Marc MICHEL）|贝尔特朗·戈多（Bertrand GODEAU）|克里斯蒂安·阿加德（Christian AGARD）|托马斯·帕波（Thomas PAPO）|卡里姆·萨克雷（Karim SACRE）|拉斐尔·塞罗尔（Raphaèle SEROR）|泽维尔·马里埃特（Xavier MARIETTE）|帕特里斯·卡库布（Patrice CACOUB）|伊格尔·本哈穆（Ygal BENHAMOU）|玛蒂尔德·勒克莱尔克（Mathilde LECLERCQ）|塞西尔·古雅尔（Cécile GOUJARD）|奥利维尔·兰博特（Olivier LAMBOTTE）|贝尔纳·博诺特（Bernard BONNOTTE）|马克西姆·萨姆松（Maxime SAMSON）|费利克斯·阿克曼（Félix ACKERMANN）|让·施密特（Jean SCHMIDT）|本杰明·谢涅（Benjamin CHAIGNE）
法国巴黎市立大学（Université Paris Cité）附属科钦医院（H?pital Cochin），巴黎公共医院系统（Assistance Publique-H?pitaux de Paris, APHP），法兰西岛地区罕见系统性自身免疫性疾病和自身炎症性疾病国家参考中心（Department of Internal Medicine, National Reference Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases and Autoinflammatory Diseases of Ile de France, East and West）
摘要
目的
青少年发病的混合性结缔组织病（juMCTD）占所有混合性结缔组织病（MCTD）病例的7-23%，但目前对其了解仍较为有限。本研究旨在描述juMCTD患者的临床特征、治疗方案及预后，并将其与成人发病的MCTD（aMCTD）患者进行比较。
方法
我们在法国MCTD患者队列中开展了一项多中心、回顾性的病例对照研究。每位juMCTD患者与3名匹配的aMCTD患者进行了对比分析。
结果
共纳入47名juMCTD患者（93.6%为女性；发病中位年龄为14岁[11-16岁]）。其中44名（93.6%）患者符合Sharp诊断标准或Kasukawa诊断标准。没有患者仅符合其他诊断标准而不符合Sharp或Kasukawa标准。诊断时，juMCTD患者的主要表现为雷诺现象、关节痛和肌痛。与aMCTD患者相比，juMCTD患者手指肿胀的发生率较低（p<0.0001）。治疗过程中，juMCTD患者更常使用糖皮质激素（80.9%）、羟氯喹（95.7%）和免疫抑制剂（93.6%）。他们初始使用的糖皮质激素剂量较高（平均30毫克/天[范围20-60毫克/天]，vs. aMCTD患者的15毫克/天，p=0.02），并且长期使用甲氨蝶呤（p=0.01）和利妥昔单抗（p=0.01）的比例也显著更高。中位随访时间为9.8年[6.6-16.2年]时，29名（61.7%）juMCTD患者处于缓解期（vs. aMCTD的62名，p<0.05）；36%的juMCTD患者病情进展为其他类型的结缔组织病（vs. aMCTD的30.5%，p=0.5），其中主要为系统性红斑狼疮；11名（23.4%）患者发展为间质性肺病，2名（4.3%）患者出现肺动脉高压，1名（2.1%）患者死亡。
结论
juMCTD患者与aMCTD患者具有相似的临床特征，但手指肿胀的发生率较低。尽管治疗强度较高，juMCTD的预后似乎更为良好，缓解率也更高。
引言
混合性结缔组织病（MCTD，或称为Sharp综合征）是由Sharp等人在1972年首次定义的一种疾病，其特征是存在针对核糖核蛋白U1（anti-U1RNP）的自身抗体，同时伴有其他结缔组织疾病（如系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎症性肌病）的临床表现，但未满足这些疾病的分类标准[1]。
研究设计
我们在法国MCTD患者队列中开展了一项多中心、回顾性的病例对照、观察性及纵向研究。该队列由法国15个罕见病诊疗中心共同维护。每位juMCTD患者与3名随机选择的aMCTD患者进行匹配，匹配依据包括性别、MCTD诊断日期和疾病持续时间。纳入MCTD队列的患者需满足至少一项既定的诊断标准。
诊断标准
共纳入47名juMCTD患者，占法国MCTD患者总数（315名）的14.9%。其中44名（93.6%）患者符合Sharp诊断标准或Kasukawa诊断标准，41名（87.2%）同时符合两种诊断标准。没有患者仅符合Kahn或Alarcón-Segovia诊断标准而不同时符合Sharp或Kasukawa标准。
患者基线特征
47名juMCTD患者与141名aMCTD患者进行了随机匹配。基线时的临床和生物学数据进行了详细记录。
讨论
据我们所知，本研究是迄今为止规模最大、采用严格排除标准、进行长期随访并与其他类型MCTD患者进行比较的juMCTD多中心研究。主要发现包括：(i) Sharp标准和Kasukawa标准能够有效识别juMCTD患者；(ii) 诊断时的主要症状为雷诺现象、关节痛和肌痛；(iii) 经过平均9.8年[6.6-16.2年]的随访，62%的juMCTD患者处于缓解期，而36%的患者病情有所进展。
伦理考量
本研究遵循了《赫尔辛基宣言》的要求，并获得了法国隐私、技术和公民权利相关机构的批准（法国国家信息与自由委员会，参考编号225396v0）。伦理审查委员会于2022年1月30日批准了本研究（批准编号：AAA-2022-08008）。
利益冲突
作者声明不存在可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
