科曼基金会资助研究对2012-2023年FDA批准乳腺癌靶向药物的全链条影响分析

《Journal of Clinical and Translational Science》：The Impact of Susan G. Komen-Funded Research on Approved Drugs for Breast Cancer Treatment

本研究针对非营利组织科研资助成效评估难题，创新性地采用文献计量学回溯分析法，系统追踪Susan G. Komen?基金会资助在19种FDA批准乳腺癌靶向药物研发管线中的贡献。研究发现科曼资助通过"项目投资"（直接资助关键研究）和"人才投资"（支持核心研究人员）两种模式，在基础研究、临床前研究和临床试验阶段均产生显著影响，证实患者中心型非营利组织对推动转化医学发展具有不可替代的价值。

　　

在精准医疗时代，靶向药物的出现为乳腺癌患者带来了新的希望。然而从实验室发现到临床应用，药物研发需要经历漫长而昂贵的历程，通常耗时10-15年，投入超过30亿美元。作为全球最大的乳腺癌研究非政府资助机构，Susan G. Komen?基金会自1982年以来已投入近11亿美元支持乳腺癌研究。但一个关键问题始终萦绕：这些投资究竟如何转化为真实的临床价值？传统的学术评价指标（如论文引用量、研究人员职业发展等）难以全面衡量科研资助对药物研发的实际影响。

为解决这一难题，Dana M. Brantley-Sieders博士团队在《Journal of Clinical and Translational Science》上发表了一项开创性研究，首次系统评估了科曼基金会资助对2012-2023年间美国食品药品监督管理局（FDA）批准的19种乳腺癌靶向药物的全链条贡献。研究人员采用创新的"研究影响评估"框架，通过文献计量学回溯分析，揭示了非营利组织资助在转化医学中的关键作用。

研究团队采用了几项关键技术方法：首先基于FDA和国家癌症研究所（NCI）数据库识别出19种靶向药物；然后利用Dimensions? for Funders平台的API技术，从关键III期临床试验出版物出发，通过引文网络回溯识别支持药物开发的早期研究；最后通过交叉比对科曼基金会资助数据库，确定"直接接触点"（项目资助）和"研究人员接触点"（人才资助）在药物研发各阶段的具体贡献。

药物研发管线中的关键研究识别

研究人员共识别出844篇支持19种药物首次FDA批准的关键出版物，平均每种药物44篇。这些研究涵盖了从基础研究到临床试验的完整研发链条。以药物abemaciclib为例，研究识别出1989-2017年间支持其FDA批准的35篇关键研究出版物。

科曼资助对所有19种药物的贡献

分析发现科曼基金会在所有19种药物的研发管线中均存在显著影响，共识别出983个接触点。所有药物在临床试验阶段均有科曼资助的贡献，89%的药物在基础研究和临床前研究阶段也有科曼资助的参与。具体而言，64%的接触点集中在临床试验阶段，23%在基础研究阶段，13%在临床前研究阶段。

直接资助与人才资助的差异化影响

基础研究阶段显示出最高的直接资助影响（47个接触点），凸显了科曼在靶点发现和验证方面的基础性贡献。而在研究人员支持方面，临床试验阶段的影响最为突出（626个接触点，占总研究人员接触点的68%），体现了科曼资助在推动临床转化中的关键作用。

扩展批准中的持续影响

对10种获得扩展FDA批准的药物分析显示，科曼的研究人员接触点继续在扩展批准中发挥作用，其中80%的接触点集中在临床试验阶段，20%在临床前研究阶段。

研究发现科曼基金会通过两种关键模式推动药物研发：一是直接资助基础研究项目，特别是在靶点发现和机制研究阶段；二是持续支持研究人员，使他们能够将专业知识应用于合作研究。例如，一位受科曼资助的博士后研究员后来成为早期职业研究者，最终为两种不同药物的关键临床试验研究做出了贡献。

值得注意的是，科曼的资助涵盖了所有主要乳腺癌亚型的治疗进展，包括HR+（激素受体阳性）、HER2+（人表皮生长因子受体2阳性）、TNBC（三阴性乳腺癌）和遗传性乳腺癌。特别是在HR+乳腺癌（占所有乳腺癌的70-80%）的PI3K/mTOR/Akt抑制剂药物研发中，科曼的资助发挥了重要作用。

尽管存在文献引用偏好、历史数据缺失等局限性，这项研究首次量化展示了患者中心型非营利组织在整个药物研发管线中的全方位贡献。在2012-2023年期间，尽管乳腺癌发病率有所上升，但死亡率下降和生存率提高，其中靶向药物的开发功不可没。转移性乳腺癌的5年相对生存率从2005-2012年的18%提高到2015-2021年的32%，靶向药物相比化疗通常对正常细胞伤害更小，可能意味着更少的副作用。

这项研究不仅证实了科曼基金会近11亿美元研究投资的实际价值，更重要的是建立了一套评估科研资助影响的新方法论。该方法超越了传统的学术计量指标，为非营利组织和公共部门评估其科研投资的社会回报提供了创新框架。随着精准医疗时代的到来，这种全链条的 impact 评估方法将有助于优化资源配置，加速将突破性研究成果转化为患者受益的临床治疗方案。

未来，科曼计划通过完善数据收集流程，利用持续和回顾性的产品追踪，以及创新的研究影响评估工具，继续评估其研究资助的影响。未来的分析可能包括科曼研究资助对乳腺癌护理标准变化的影响评估，包括新的药物组合、作为科曼推进精准医学承诺一部分开发的预测性生物标志物，以及旨在避免过度治疗和减少毒性副作用的治疗降级安全性研究。