基于验证性因子分析比较PANSS阴性症状模型：来自OPTiMiSE首发精神分裂症研究的数据

《BJPsych Open》：Confirmatory factor analysis of competing PANSS negative symptom models: data from OPTiMiSE first-episode schizophrenia study

本研究针对精神分裂症阴性症状的异质性难题，通过验证性因子分析(CFA)比较五种PANSS阴性症状模型在446例首发患者中的拟合优度。结果显示九项双维度模型（社交动机缺乏+表达缺陷）具有最佳拟合效果(CFI=0.98, RMSEA=0.06)，且该模型在氨磺必利治疗4周后保持稳定。研究发现社交动机缺乏维度与抑郁严重程度相关，表达缺陷维度与早发年龄相关，为阴性症状的精准评估提供了新依据。

　　

在精神分裂症的治疗困境中，阴性症状如同顽固的礁石，长期阻碍着患者的功能恢复。这些症状包括情感淡漠、社交退缩、动机缺乏等核心问题，虽然抗精神病药物能有效控制幻觉妄想等阳性症状，但对阴性症状的疗效却始终不尽如人意。更棘手的是，学界对阴性症状的本质构成至今未能达成共识——不同评估工具识别出的症状维度数量从2个到5个不等，而最常用的阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)的阴性症状子量表本身也存在争议。

传统PANSS阴性子量表仅包含7个项目，且将“抽象思维困难”等可能属于认知症状的项目纳入其中，这导致其内容效度受到质疑。欧洲精神病学协会(EPA)曾建议仅使用N1(情感平淡)、N2(情感退缩)、N3(情感交流障碍)、N4(被动社交退缩)和N6( spontaneity缺乏)这5个项目，但多项因素分析研究显示，PANSS一般子量表的部分项目（如G7运动迟缓、G16主动社交回避）实际上也应归属于阴性症状范畴。这种混乱局面严重阻碍了研究之间的比较和临床评估的准确性。

为了解决这一难题，由Arsime Demjaha领衔的国际研究团队开展了一项开创性研究。他们利用OPTiMiSE研究（欧洲精神分裂症治疗优化研究）的大样本数据，对446例抗精神病药物初治或极少治疗的首发精神分裂症患者进行了深入分析。这些患者在基线时和接受4周标准化氨磺必利治疗后分别接受了PANSS评估。研究团队采用验证性因子分析(Confirmatory Factor Analysis, CFA)这一高级统计方法，直接比较了五种不同的PANSS阴性症状双维度模型，包括EPA推荐的五项模型、Marder七项模型、三种八项模型以及Liemburg九项模型。

研究采用的关键技术方法包括：基于大样本队列（n=446）的验证性因子分析(CFA)，使用AMOS软件比较不同PANSS阴性症状模型的拟合优度；层次多元回归分析探讨症状维度与临床变量的关联；样本来自OPTiMiSE多中心临床试验的初治或极少治疗首发精神分裂症患者，在氨磺必利标准化治疗前后进行PANSS评估。

模型比较结果

九项双维度模型显著优于其他竞争模型，其拟合指数表现优异：比较拟合指数(CFI)=0.98，拟合优度指数(GFI)=0.97，Tucker-Lewis指数(TLI)=0.97，近似误差均方根(RMSEA)=0.06。该模型包含社交动机缺乏维度（N2情感退缩、N4被动社交退缩、G16主动社交回避）和表达缺陷维度（N1情感平淡、N3情感交流障碍、N6 spontaneity缺乏、G5作态和姿势、G7运动迟缓、G13意志缺乏）。

模型稳定性分析

治疗4周后，九项模型仍保持优异拟合（CFI=0.98，RMSEA=0.06），证明其结构不受症状严重程度和药物治疗影响。社交动机缺乏维度在85%的基线患者和71%的随访患者中存在，表达缺陷维度相应为86%和79%。氨磺必利治疗后，两个维度得分均显著下降，效应值分别为0.6和0.4。

维度与临床变量关联

社交动机缺乏维度与卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)得分显著正相关（β=0.296, P<0.001），而表达缺陷维度与较早发病年龄相关（β=-0.321, P=0.001）。两个维度均预示较差的社会功能，但表达缺陷维度的关联强度较弱。

研究结论表明，九项PANSS双维度模型（Liemburg因子）能最准确反映阴性症状的内在结构。这一发现具有重要理论价值和临床意义：首先，它为首发精神分裂症的阴性症状评估提供了优化框架，解决了长期存在的测量不一致问题；其次，模型在治疗后保持稳定，表明其捕捉的是相对持久的症状特质而非状态依赖特征；最后，不同维度与特定临床变量的差异化关联，为精准治疗提供了靶点——社交动机缺乏维度可能需要针对共病抑郁的干预，而表达缺陷维度可能涉及神经发育机制。

该研究的创新性在于首次在药物初治首发患者中系统比较PANSS阴性症状模型，避免了病程和药物混杂。研究成果发表于《BJPsych Open》，为精神分裂症阴性症状的研究建立了新的方法论标准，未来研究可基于此模型探索神经生物学基础和发展靶向治疗策略。