miR-23a-3p/-210-3p/-18b-5p在突发性耳聋患者中的差异性表达：一项北美队列研究的启示

《Scientific Reports》：Differential expression of miR-23a-3p/-210-3p and /-18b-5p in sudden sensorineural hearing loss patients: A North American cohort study

本研究针对突发性感音神经性听力损失（SSNHL）的分子机制尚不明确的难题，通过分析北美人群血清中六种候选microRNAs（miRNAs）的表达水平。研究发现miR-210-3p、miR-23a-3p和miR-18b-5p在SSNHL患者中显著上调（Fold Change分别为6.73、10.87和2.45），提示这些miRNAs可能通过调控MAPK、PI3K/Akt等信号通路参与疾病发生。该成果为SSNHL的早期诊断提供了潜在生物标志物，并揭示了跨人群一致的关键致病因子。

　　

当我们突然遭遇听力急剧下降，仿佛世界被按下了静音键，这种医学上称为突发性感音神经性听力损失（Sudden Sensorineural Hearing Loss, SSNHL）的疾病，其病因至今仍是未解之谜。患者通常在72小时内出现单侧听力显著下降，并常伴有耳鸣、耳闷胀感，甚至眩晕。尽管部分患者能自发恢复，但约半数会留下永久性听力障碍。目前，病毒侵袭、血管病变等假说被广泛讨论，然而缺乏可靠的早期诊断指标和明确的分子机制解释。近年来，科学家们将目光投向了微观世界中的调控大师——microRNAs（miRNAs）。这些长约23个核苷酸的小RNA分子，能通过“种子区域”精准靶向信使RNA（mRNA），调控高达30%的人类基因表达，并在血液等体液中稳定存在，成为疾病诊断的“液体活检”理想靶标。

此前的研究提示，miRNAs可能在内耳发育和获得性听力损失中扮演关键角色。亚洲团队（如中国的Li等和韩国的Ha等）发现miR-15a、miR-23a、miR-210等分子在SSNHL患者血浆中异常表达，而加拿大团队（Nunez等）却报道了不同的miRNAs谱。这种差异是否源于人群特异性、检测方法或是血液样本类型（血清与血浆）？为解答这一问题，来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的Reyhaneh Abgoon、Ru Guo、Cole Needham和Desmond A. Nunez教授团队在《Scientific Reports》上发表了最新研究，旨在验证亚洲研究中报道的六种miRNAs（miR-15a-5p、miR-18b-5p、miR-143-3p、miR-183-5p、miR-210-3p和miR-23a-3p）在北美SSNHL人群血清中的表达情况，探索其跨人群一致性。

研究人员首先严格招募了11名SSNHL患者和11名年龄、性别匹配的对照者（每组4男7女，平均年龄约44岁）。通过纯音听力测试确认患者符合美国耳鼻咽喉头颈外科学会（AAOHNS）诊断标准（即连续三个频率听力下降≥30分贝）。采集血清样本后，采用miRNeasy Mini Kit提取总RNA，并应用TaqMan Advanced miRNA检测技术进行定量实时聚合酶链式反应（Quantitative Real-time PCR, qPCR）。为精准标准化数据，团队评估了miR-103a-3p、miR-16-5p和miR-191-5p三种候选内参miRNA的稳定性，最终通过RefFinder软件确定miR-191-5p为最稳定内参，所有检测miRNA的循环阈值（Cycle threshold, Ct）均以其为基准进行归一化（ΔCt计算）。统计学分析采用Student's t检验或Mann-Whitney U检验比较组间差异，并计算ΔΔCt和Fold Change（2^-ΔΔCt）。

研究结果

miRNAs表达谱验证

研究发现，SSNHL患者血清中三种miRNAs的表达显著高于对照组：miR-210-3p（ΔΔCt = -2.75，Fold Change = 6.73，p = 0.006）、miR-23a-3p（ΔΔCt = -3.44，Fold Change = 10.87，p = 0.001）和miR-18b-5p（ΔΔCt = -1.29，Fold Change = 2.45，p = 0.02）。

相反，miR-15a-5p、miR-143-3p和miR-183-5p的表达无显著组间差异（p > 0.05）。值得注意的是，SSNHL组中多数miRNAs的ΔCt值方差显著大于对照组，提示疾病可能导致miRNAs表达异质性增强。

讨论与结论

本研究首次在北美人群中证实了miR-210-3p、miR-23a-3p和miR-18b-5p在SSNHL患者血清中一致性上调。其中miR-210-3p的表达升高与亚洲研究结果一致，而miR-23a-3p和miR-18b-5p的调控方向（上调）与部分亚洲报告（下调）存在差异。这种差异可能源于人群遗传背景、内参选择（本研究采用经严格验证的miR-191-5p）或疾病亚型异质性。

从机制层面看，这些miRNAs的靶基因富集于MAPK、PI3K/Akt等信号通路，这些通路广泛参与氧化应激、炎症反应和细胞凋亡过程，与SSNHL的血管性、炎症性假说高度吻合。例如，miR-23a-3p可能通过调控NR3C1基因影响耳蜗对损伤的易感性；miR-210-3p靶向的YWHAG和SIN3A基因与年龄性听力损失和毛细胞增殖相关；miR-18b-5p则可能通过MDM2-p53通路参与听觉发育调控。

该研究的临床意义在于：第一，明确了miR-210-3p/-23a-3p/-18b-5p作为SSNHL跨人群候选生物标志物的潜力；第二，为理解疾病分子机制提供了新视角，提示氧化应激和炎症通路可能是关键病理环节；第三，为未来开发基于miRNAs的早期诊断工具和靶向治疗策略奠定基础。当然，本研究样本量较小，未来需扩大队列并结合听力恢复程度、治疗反应等临床参数进行分层分析，以进一步验证这些miRNAs的预测价值。

综上所述，这项研究通过严谨的实验设计和高特异性技术平台，揭示了SSNHL患者中一组稳定失调的miRNAs，为这一突发性疾病的精准医疗开辟了新的分子维度。