吸入式N,N-二甲基色胺调控中脑边缘通路功能连接：揭示其对奖赏系统病理的潜在治疗意义

《Scientific Reports》：Inhaled N, N-dimethyltryptamine diminishes connectivity between the ventral tegmental area and the nucleus accumbens: relevance to pathologies of mesolimbic and mesocortical pathways

本刊推荐：为探究致幻剂对奖赏系统的调控机制，研究人员开展了一项吸入N,N-二甲基色胺（DMT）的药理学影像研究。通过静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，发现DMT可降低腹侧被盖区（VTA）与伏隔核（NAc）间的功能连接，同时增强前扣带回皮层（ACC）与NAc、内侧前额叶皮层（mPFC）的耦合。该结果与幻觉评定量表（HRS）中意志力和感知变化显著相关，为DMT治疗成瘾、抑郁等奖赏通路紊乱疾病提供了神经影像学证据。

　　

在人类大脑的复杂网络中，奖赏处理系统如同一个精密的指挥中心，协调着我们对愉悦体验的“喜爱”（liking）、对奖励追求的“渴望”（wanting）以及通过经验调整行为的“学习”（learning）能力。然而，当这条被称为中脑边缘通路（mesolimbic pathway）和中脑皮层通路（mesocortical pathway）的神经环路出现功能紊乱时，便会引发一系列精神疾病的核心症状——从抑郁症的快感缺失（anhedonia）到成瘾行为的强迫性渴求。近年来，致幻剂类物质因其快速抗抑郁、抗成瘾的潜力备受关注，但它们如何直接调控奖赏系统的神经网络，仍是一个待解之谜。

在这项发表于《Scientific Reports》的创新性研究中，葡萄牙科英布拉生物医学影像与转化研究中心的Gisela Lima团队首次采用吸入式N,N-二甲基色胺（DMT）结合功能磁共振成像（fMRI）的技术路径，揭示了这种短效致幻剂对健康人脑奖赏环路的实时调控作用。研究人员特别聚焦于腹侧被盖区（VTA）-伏隔核（NAc）这一成瘾行为中的“热点通路”，以及前扣带回皮层（ACC）这一整合情感与认知的关键枢纽。

研究团队采用自身对照设计，让11名有致幻剂使用经验的健康志愿者在吸入50-70 mg DMT后立即进行7分钟的fMRI扫描，并与未给药的控制组进行对比。通过基于感兴趣区（ROI）的功能连接分析，他们发现DMT引发了三项关键改变：右侧NAc与左侧VTA之间的连接强度显著降低，而右侧NAc与ACC、左侧NAc与ACC以及内侧前额叶皮层（mPFC）与ACC之间的连接同步增强。这些变化并非全局性干扰——与小脑运动区的连接未见异常，说明DMT的作用具有神经环路的特异性。

尤为有趣的是，这种神经网络的重组与受试者的主观体验密切相关。VTA-NAc连接减弱程度与HRS量表中“意志力”（volition）评分呈正相关，即那些在DMT作用下仍能保持自我控制感的个体，其中脑边缘通路的解耦合更为明显。而NAc-ACC连接的增强则与“感知”（perception）维度变化相关，提示皮层-边缘系统的整合可能支撑了致幻状态的感官重塑。这些发现为理解致幻剂既“扰乱”又“修复”的双重作用提供了新视角：一方面，DMT可能通过抑制VTA-NAc这一驱动“病理性渴望”的回路，缓解成瘾性行为；另一方面，通过强化ACC对情感与动机的整合功能，促进心理状态的灵活性。

在技术方法层面，本研究采用3T磁共振系统采集高分辨率静息态BOLD信号，通过CONN工具箱进行预处理和去噪，使用Fisher转换后的相关系数量化ROI间功能连接，并以FDR校正控制多重比较。主观效应通过幻觉评定量表（HRS）评估，采用重复测量方差分析和Spearman相关探究脑功能变化与体验的关联。

功能连接结果

DMT条件下，右侧NAc与左侧VTA功能连接显著降低（t(10)=-2.25, p=0.048），而右侧NAc与ACC（t(10)=2.74, p=0.021）、mPFC与ACC（t(10)=3.45, p=0.006）及左侧NAc与ACC（t(10)=4.24, p=0.002）连接增强。特异性检验显示奖赏系统与小脑运动区无显著变化，证实DMT作用具有环路选择性。

急性主观效应

DMT组在HRS所有维度（感知、躯体感觉、情感、认知、意志力及强度）均较对照组显著升高（p<0.05）。相关性分析显示VTA-NAc连接变化与意志力评分呈正相关（r(9)=0.66, p=0.026），NAc-ACC连接变化与感知评分相关（r(9)=0.67, p=0.024），但经FDR校正后未保持显著性。

研究结论指出，DMT通过双重机制调控奖赏系统：减弱VTA-NAc连接可能抑制成瘾相关的“激励敏化”（incentive sensitization）过程，而增强ACC与边缘系统的耦合则促进情感-认知整合。这种网络重组与致幻剂引发的自我意识改变和感知重塑密切相关，从神经机制层面解释了其在治疗抵抗性抑郁症、物质使用障碍及慢性疼痛中的潜在价值。尽管样本量较小且受试者为经验使用者限制了结果推广性，但这项开创性工作为后续针对奖赏通路紊乱疾病的精准干预提供了重要靶点。未来研究可结合多模态成像与行为范式，进一步揭示DMT诱导神经可塑性的长时程效应。