《Advances in Biological Regulation》：Inositide-dependent signal transduction in the nucleus: a virtuous path from the laboratory to the clinic
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肌醇脂质在核内信号传导中的作用及与人类疾病的关系研究。本文综述了核内肌醇脂质的结构特性及其相关酶在细胞信号传导中的作用，探讨了其在癌症等人类疾病中的潜在机制，并总结了实验室到临床研究的转化路径。
亚历西亚·德·斯特凡诺（Alessia De Stefano）|詹姆斯·A·麦克库布雷（James A. McCubrey）|潘-吉尔·苏（Pann-Ghill Suh）|朱莉娅·拉马佐蒂（Giulia Ramazzotti）|罗伯塔·菲乌梅（Roberta Fiume）|斯特凡诺·拉蒂（Stefano Ratti）|马蒂尔德·Y·福洛（Matilde Y. Follo）|卢西亚·曼佐利（Lucia Manzoli）|卢西奥·科科（Lucio Cocco）
博洛尼亚大学生物医学与神经运动科学系，细胞信号传导实验室，伊尔内里奥街48号（Via Irnerio, 48），40126，博洛尼亚，意大利
摘要
20世纪80年代末，人们发现了核内存在肌醇脂质，此后这些分子在一种与细胞膜和细胞质不同的自主核信号传导系统中的作用引起了广泛关注。本文综述了核结构、核肌醇脂质及其相关酶在细胞信号传导中的主要作用，并探讨了它们在某些人类病理过程中的可能作用。
章节摘录
一般特征
真核细胞的核被双层磷脂（核膜）包围。除了线粒体DNA外，其余基因组以与组蛋白结合的形式存在于核内，形成染色体，其中包含基因。核维持基因的完整性，调节基因表达，并在细胞周期中介导DNA复制。核还负责细胞的区室化。
核内肌醇信号转导的发现
尽管自20世纪70年代以来就已证实核内存在磷脂（Manzoli等人，1977年），但很难确定这些分子在核内的具体功能。20世纪80年代初，史密斯（Smith）和威尔斯（Wells，1983年）报告了在大鼠肝脏核中发现了磷脂酰肌醇激酶和磷脂酰肌醇磷酸激酶，但由于其纯度问题（即可能存在膜污染），这一发现曾引起争议。1987年，科科（Cocco）在《生化杂志》（Biochemical Journal）上发表了一篇相关论文，
一般特征
核肌醇脂质在细胞代谢中受到精细调控，其异常可能导致疾病或癌症（Blalock等人，2011年；Cocco等人，2015年；Manzoli等人，1995年；Mongiorgi等人，2016a年）。因此，不同激酶、磷酸酶和磷脂酶的作用及定位对细胞正常功能至关重要（Cocco等人，2010年；Follo等人，2010年、2014年；Ramazzotti等人，2011年），如图2所示。这一现象适用于多种系统和器官，例如大脑。
作者贡献声明
亚历西亚·德·斯特凡诺（Alessia De Stefano）：撰写初稿。詹姆斯·A·麦克库布雷（James A. McCubrey）：指导。潘-吉尔·苏（Pann-Ghill Suh）：指导。朱莉娅·拉马佐蒂（Giulia Ramazzotti）：验证。罗伯塔·菲乌梅（Roberta Fiume）：形式分析。斯特凡诺·拉蒂（Stefano Ratti）：验证。马蒂尔德·Y·福洛（Matilde Y. Follo）：资金筹集与指导。卢西亚·曼佐利（Lucia Manzoli）：验证。卢西奥·科科（Lucio Cocco）：概念构思、撰写与编辑、资金筹集。
资金支持
本研究得到了Intesa S. Paolo基金会（资助L.C.）和博洛尼亚储蓄银行基金会（资助M.Y.F.）的资助
利益冲突声明
特此声明，我愿意将一篇论文提交给《Advances in Biological Regulation》期刊2025年专题研讨会。该论文题为《核内肌醇依赖性信号转导：从实验室到临床的良性应用》。
