认知障碍以及化疗内分泌疗法与内分泌疗法在绝经前和绝经后女性中的疗效比较：RxPONDER随机临床试验的二次分析

《JAMA Oncology》：Cognitive Impairment and Chemoendocrine vs Endocrine Therapy in Pre- and Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of the RxPONDER Randomized Clinical Trial

本研究通过RxPONDER试验的二次分析，比较化疗联合内分泌治疗（CET）与单独内分泌治疗（ET）对更年期前后乳腺癌患者癌症相关认知功能障碍（CRCI）的影响。结果显示，CET组患者在36个月的随访中认知功能下降更显著且未恢复，而ET组更年期前患者认知功能在36个月后恢复至基线水平。研究强调需针对CET实施认知干预以改善患者生活质量。

　　

关键点

问题　　化疗内分泌疗法（CET）与单独使用内分泌疗法（ET）相比，对绝经前和绝经后患者的癌症相关认知障碍（CRCI）有何影响？

研究结果　　这项对RxPONDER随机临床试验的二次分析纳入了568名参与者，他们在6个月、12个月和36个月时接受了评估，结果发现与单独使用ET相比，CET与患者报告的认知功能下降有更强的负相关关系，无论是在绝经前还是绝经后组中。

意义　　这些结果表明，在绝经前和绝经后患者中，CET导致的认知障碍发生得更频繁且持续时间更长；因此，需要采取干预措施来预防和治疗CRCI。

摘要

重要性　　乳腺癌治疗与癌症相关认知障碍（CRCI）有关。然而，内分泌疗法（ET）与化疗联合内分泌疗法（CET）对CRCI的影响尚不明确。

目的　　比较接受ET和CET治疗的乳腺癌患者报告的CRCI情况，并探讨绝经状态是否与此有关。

设计、研究环境和参与者　　这是一项对RxPONDER（SWOG S1007）的预先指定的二次分析，该试验是一项多国参与的III期随机临床试验，纳入了5000多名激素受体阳性、ERBB2阴性（以前称为HER2阴性）乳腺癌患者，这些患者有1至3个淋巴结转移，Oncotype DX（21基因复发评分）为25或更低。参与者于2011年2月至2017年9月期间入组，研究结果首次发表于2020年12月。参与者被随机分配到CET组或ET组，并持续接受随访。本次二次分析使用“患者报告的结果测量信息系统——认知功能担忧”（PCF）问卷，在基线时以及6个月、12个月和36个月时评估认知功能。数据分析时间为2022年7月至2025年8月。

干预措施　　随机分配至CET组或ET组。

主要结果和测量指标　　使用广义估计方程分析方法，根据绝经状态随时间变化的PCF标准化（T）得分。

结果　　在完成基线问卷并纳入分析的568名患者中，139人（24%）为绝经前患者（中位年龄[范围]：47.8 [28.0-56.3]岁），429人（76%）为绝经后患者（中位年龄[范围]：62.3 [37.3-87.6]岁）。在274名（48%）接受CET的患者和294名（52%）仅接受ET的患者中，CET在36个月的随访期间与患者报告的CRCI有更强的负相关关系，无论是在绝经前还是绝经后患者中。在仅接受ET的组中，绝经前患者的PCF得分从基线到6个月和12个月有所下降（分别为53.53、51.51和51.72），但在36个月时恢复到基线水平（54.36）。对于绝经后患者，PCF得分基本保持稳定（分别为51.72、51.13、51.11和51.70）；然而，在CET组中，绝经前和绝经后患者的PCF得分从基线到6个月和12个月都有所下降（绝经前患者分别为52.84、49.27、48.04；绝经后患者分别为50.65、48.39、47.13），并且在36个月时未恢复到基线水平（绝经前患者为49.25；绝经后患者为48.44）。CET组和ET组随时间变化的PCF平均得分差异分别为：绝经前患者为?3.02（95%置信区间：?5.33至?0.72；P=0.01）；绝经后患者为?2.37（95%置信区间：?3.92至?0.82；P=0.003）。

结论和相关性　　这项对RxPONDER的二次分析发现，在36个月的随访期间，CET与患者报告的CRCI的负相关关系比单独使用ET更强。需要采取干预措施来预防或治疗CRCI，以提高接受化疗患者的长期生活质量。

试验注册　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT01272037