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肾小管疾病是一类遗传或后天获得的异质性疾病，影响肾小管不同节段。其病理生理机制涉及离子转运异常，临床表现为Fanconi综合征、Bartter综合征、Gitelman综合征及酸中毒等。诊断需结合功能检查（如尿液电解质、酸碱平衡）与基因检测，未来可基于分子分型实现靶向治疗。
J. Bernardor|A. De Mul|J. Bacchetta|S. Lemoine|L. Derain-Dubourg|A. Bertholet-Thomas
儿科肾病科，MaReGe罕见肾脏疾病参考中心，Archet医院，尼斯大学医院，地址：151 Avenue de Saint-Antoine-Ginestière，邮编203079，法国尼斯，Cedex 3 06202
摘要
肾小管疾病是一组异质性的肾脏疾病，影响肾小管的各个部分。大多数病例具有遗传性，属于“通道病”或遗传性代谢疾病的肾脏表现形式；部分病例也可能是后天获得的（尤其是成人）。这些疾病根据受影响的肾小管部位进行分类，主要包括：近端曲小管疾病（如Fanconi综合征、低磷酸盐血症性佝偻病、胱氨酸尿症等）、Henle袢疾病（如Bartter综合征、家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症等）、远端曲小管疾病（如Gitelman综合征、遗传性低镁血症等）以及集合管疾病（如远端肾小管酸中毒、肾性尿崩症等）。肾功能检查有助于明确肾小管异常情况，从而确定受影响的部位，为诊断提供依据。基因检测技术的进步进一步完善了诊断流程。这种基因型-表型分析有助于更好地理解病理生理机制，并制定更具针对性和个性化的治疗方案。最终目标是改善患者及其护理者的治疗效果和生活质量，同时预防或延缓慢性肾脏疾病的长期并发症。
章节摘录
引言
肾小管疾病是一组异质性的肾脏疾病，影响肾小管的多个部分，这些部分参与电解质、水分和代谢产物的吸收与排泄。某些肾小管段的异常可能导致离子失衡和酸碱平衡紊乱。肾小管疾病可分为遗传性和后天性两类，临床表现多种多样，因此其诊断较为复杂。
肾小管的病理生理学
肾小管分为四个部分：近端曲小管（TCP）、Henle袢、远端曲小管（TCD）和集合管（TC），它们在组织结构和功能上存在差异[1]（见图1）。近端曲小管是肾小球的延续，接收的原尿成分与血浆相似，但不含分子量大于白蛋白的蛋白质（即血浆超滤液）。血浆超滤液的量...
功能检查与诊断方法
多种简单的门诊检查方法可用于初步评估肾小管功能。若基础检查未见异常，可根据疑似病变类型进一步进行动态功能测试。
遗传性Fanconi综合征
Fanconi肾综合征首次描述于1931年，表现为近端曲小管的全面损伤。导致该综合征的遗传性病变可能直接影响肾小管细胞的蛋白质功能，或因异常代谢产物的积累而引发细胞毒性（如胱氨酸尿症、Wilson病）。由于近端曲小管能量需求较高，它成为多种毒性物质的靶标。
Bartter综合征
多种遗传性疾病被归类为“Bartter综合征”（ORPHA 112），其典型表现为钠丢失、低钾血症性碱中毒、高肾素血症伴低血压以及肾小球旁器增生。该病通常为常染色体隐性遗传[28]。Bartter综合征的核心机制涉及氯离子的跨上皮转运异常。
Gitelman综合征
Gitelman综合征（ORPHA 358；OMIM 263800）有时被视为Bartter综合征的变体，实际影响的是肾小管的远端曲小管（TCD），涉及不同基因，其病情相对较轻[32],[33]。该病通常由SLC12A3基因突变引起，该基因编码对噻嗪类利尿剂敏感的NaCl转运蛋白，位于远端曲小管细胞顶端。
1型假性低醛固酮血症
该病的临床表现为由于醛固酮作用受阻导致的盐分丢失（低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒、尿钠增多和尿钾减少），同时伴有肾素和醛固酮水平升高[36]。显性遗传形式仅表现为单纯肾小管病变，由 mineralocorticoid 受体基因突变引起；隐性遗传形式则影响全身多个器官（如结肠、肺部）。
氨基酸尿症
正常情况下，尿液中的氨基酸含量极少，因为它们在肾小管阶段被完全重吸收。然而，某些氨基酸的重吸收可能出现异常，有时伴随肠道吸收障碍。与先天性氨基酸代谢紊乱不同，此类患者的血浆氨基酸浓度通常正常，实验室检测仅显示尿液异常。
结论
肾小管疾病是一组异质性肾脏疾病，其临床表现因病理生理机制不同而异。多种肾功能检查有助于准确诊断这些疾病，基因组学和分子生物学技术的进步将推动未来靶向治疗的开发。
