综述：成人斯蒂尔病的临床、生物学和放射学变化，以及临床反应和缓解的标准：一项系统文献综述，为EULAR疾病活动度评估标准的制定提供了依据

本研究为欧洲抗风湿联盟（EULAR）委托任务组开发成人Still病（AOSD）疾病活动评分（DAVID项目）的系统文献综述。通过检索PubMed、EMBASE、Web of Science及近四年会议摘要，纳入63项研究（含2项RCT/准RCT和59项观察性研究）。主要发现包括：AOSD常见临床特征（发热、皮疹、关节痛等）及实验室指标（白细胞、ESR、CRP、铁蛋白等）在治疗后显著改善，但疾病活动、缓解及复发定义存在异质性，现有评分工具（如DAS28、ACR标准）多借鉴类风湿关节炎（RA），未充分纳入AOSD系统特征。研究提出需通过德尔菲方法验证候选变量（如IL-1β、IL-6等生物标志物及临床指标），建立标准化评估体系以提高诊疗效率及药物研发效能。

　　
本研究旨在通过系统性文献回顾，为成人 onset Still's 病（AOSD）建立统一的疾病活动评估标准，为临床试验和临床实践提供依据。研究由欧洲抗风湿联盟（EULAR）资助的专家团队主导，覆盖1990年至2021年间的3个主要数据库（PubMed、Embase、Web of Science），并检索了2018-2021年EULAR、ACR及ISSAID等国际会议的摘要。最终纳入63项研究（含2889例患者），其中4项为随机对照试验（RCT），59项为观察性研究，且多数为回顾性设计（占比92%），研究质量普遍较低（仅2项被评为“良好”）。

### 研究背景与意义
AOSD是一种以发热、皮疹、关节炎为特征的成人自体免疫性炎症性疾病，其临床表现异质性高，包括单周期（30%）、多周期（30%）和慢性（40%）三种模式。尽管生物制剂（如IL-1/IL-6靶向药物）已显示出治疗潜力，但缺乏公认的疾病活动评估工具，导致临床试验设计混乱、结果可比性差。例如，不同研究对“缓解”的定义存在显著差异，从完全症状消失到实验室指标正常化，再到结合药物减量标准，缺乏统一标准。

### 研究方法与局限性
研究采用PRISMA框架，通过预定义的纳入排除标准筛选文献（如需≥4例患者、随访≥4周）。数据提取包括：①临床特征（如发热、皮疹、肝脾肿大）；②实验室指标（如白细胞、C反应蛋白、铁蛋白）；③影像学表现（如胸片、超声）。质量评估采用NIH工具，结果显示88%的研究因样本量小、随访短、缺乏盲法设计被评为低质量。

### 主要发现
1. **临床特征**：发热（73.8%）、皮疹（60.8%）、关节炎（74.2%）和咽痛（45.5%）是最常见的基线症状。治疗后，发热、皮疹和关节炎的缓解率分别达95%、92%和88%，显示这些指标对治疗反应敏感。

2. **实验室指标**：
- **核心指标**：白细胞（平均下降73.8%）、ESR（下降幅度达70%）、CRP（下降幅度≥80%）、铁蛋白（下降幅度≥85%）均显著改善，且治疗12周后改善可持续。
- **特殊指标**：IL-6和IL-18水平在生物制剂治疗中下降更显著（如IL-6下降达50%），而IL-1Ra在初始治疗期短暂升高后回落。
- **铁蛋白亚型**：糖基化铁蛋白（Glyc ferritin）在缓解期显著下降（降幅达90%），提示其可能作为动态监测指标。

3. **现有评估工具的异质性**：
- **系统评分**：基于发热、皮疹、肝脾肿大等10项指标的系统评分（Modified Systemic Score）被广泛使用，但存在操作差异（如肝脾肿大评估依赖超声或触诊）。
- **类风湿评分迁移**：DAS28（针对28个关节）和ACR标准被部分研究采用，但因AOSD以系统症状为主，关节评分（如ACR）敏感性不足（仅检测到32%的疾病活动变化）。
- **患者报告结局**：SF-36问卷显示治疗可改善身体功能（降幅达40%），但缺乏特异性AOSD量表。

### 现存问题与未来方向
1. **评估工具缺陷**：现有标准未充分纳入铁蛋白亚型、S100家族蛋白（如S100A12、A8/A9）等生物标志物，且缺乏对严重并发症（如巨噬细胞激活综合征、多器官衰竭）的量化评估。
2. **治疗反应监测**：部分研究显示生物制剂治疗12周后铁蛋白仍可异常升高（如20%患者铁蛋白＞300μg/L），提示需动态监测。
3. **长期预后评估**：仅13%患者维持缓解超过1年，且多周期模式患者复发率高达60%，需建立分层评估体系。

### 结论
本研究明确了AOSD疾病活动评估的关键候选指标（临床特征+铁蛋白亚型+生物标志物），提出未来应通过德尔菲法（Delphi）结合机器学习（如随机森林模型）开发多维度评分系统。建议优先纳入铁蛋白水平（因敏感性高）、IL-6/IL-18动态变化（因生物制剂靶点特异性）及患者报告的发热和关节疼痛评分（因临床相关性）。同时需建立标准化缓解定义（如：系统症状消失+铁蛋白＜300μg/L+持续4周），并纳入影像学严重程度分级（如超声评估肝脾厚度）。