综述：Relugolix治疗症状性子宫肌瘤的疗效和安全性：一项系统评价和荟萃分析

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Efficacy and safety of relugolix therapy for symptomatic uterine fibroids: a systematic review and meta-analysis

雷洛昔韦用于子宫肌瘤治疗的系统综述显示其显著降低肌瘤体积（-30.18%）和子宫体积（-27.22%），并改善血红蛋白水平（46.3%），缓解疼痛（OR 9.02）。63%患者实现闭经，耐受性良好，主要不良反应为潮热。

　　

Fnu Kalpina|Dinesh Kumar|Javeria Taj|Manal Kaleem|Tabia Shujaat|Maimoona Qayyum|Laiba Jabeen|Ahmed Raza|Muhammad Shaheer Bin Faheem

巴基斯坦卡拉奇Dow健康科学大学

摘要

引言

子宫肌瘤是绝经前女性最常见的良性肿瘤，通常需要采用保留生育能力的治疗方法。Relugolix是一种口服的GnRh拮抗剂，作为一种有前景的非手术治疗选择而出现。本系统评价和荟萃分析旨在评估Relugolix治疗症状性子宫肌瘤的有效性和安全性。

方法

我们检索了截至2025年3月的PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL、Scopus以及ClinicalTrials.gov中的相关文献。根据PRISMA指南，共纳入了6项研究（n = 511）。数据使用R（v4.5.0）软件中的随机效应模型进行分析。偏倚风险通过ROB 2工具进行评估。连续性结局以平均差异（MDs）表示，二分结局以比值比（ORs）或比例表示，异质性通过I2统计量进行评估，对I2 ≥ 50%的情况进行了敏感性分析。

结果

汇总分析显示，Relugolix组子宫肌瘤体积减少了30.18%，与安慰剂组（减少28.50%；p值=0.0070）相比结果相似。子宫体积也减少了27.22%。与安慰剂组相比，Relugolix组子宫体积显著减少了30.31%（p值=0.0028）。63%的患者实现了闭经，Relugolix组患者的闭经几率是对照组的31倍（31.07%；p值<0.0001）。46.3%的患者血红蛋白水平有所改善，且Relugolix组患者的疼痛缓解程度明显优于对照组（OR 9.02；p值<0.0001）。亚组分析表明，Relugolix单药治疗在减少子宫肌瘤和子宫体积方面效果优于联合治疗，尽管两种方案均有效。

治疗总体耐受性良好，潮热是最常见的不良反应。少数患者报告持续性月经过多，但这并不表示治疗失败。其他不良反应如头痛也有发生，但停药率与对照组相当。

结论

Relugolix显著减少了子宫肌瘤的负担和症状，且安全性良好。它提供了一种耐受性好、能保留生育能力的手术替代方案。需要进一步的大规模随机对照试验（RCT）来验证这些发现并优化治疗方案。

引言

子宫肌瘤（平滑肌瘤）是绝经前女性最常见的良性妇科肿瘤[1]，由子宫平滑肌细胞的单克隆增殖引起[2]。虽然子宫切除术仍是治疗症状性子宫肌瘤的金标准[3]，但其不可逆性要求采用保留生育能力的替代方法，包括非激素和激素疗法。激素类药物如释放左炔诺孕酮的宫内节育器（IUDs）[4]可在子宫局部发挥作用，显著减少月经出血，但无法缩小肌瘤体积[1]。非激素类药物如氨甲环酸（TA）可稳定血栓形成并缓解出血，但会增加血栓栓塞风险[5]；而非甾体抗炎药（NSAIDs）在控制出血方面效果不如TA和释放左炔诺孕酮的IUDs[1][5]。促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂也是激素治疗方法之一，可减小肌瘤体积和出血，但会导致低雌激素血症等不良反应，如骨密度下降和血管舒缩症状，因此需要补充激素治疗[6]。

最近，像Relugolix这样的GnRh拮抗剂作为一种口服的非肽类拮抗剂出现，可逆地抑制卵巢性激素，成为治疗症状性子宫肌瘤的靶向疗法[6]。与激动剂不同，Relugolix能迅速抑制雌激素和孕酮，且没有初始的不良反应。然而，单药治疗存在低雌激素血症的风险，因此开发了Relugolix联合疗法（ReCT），该疗法结合了40毫克Relugolix、1毫克雌二醇（E2）和0.5毫克炔诺酮 acetate（NETA）。这种方法在保持治疗效果的同时，减轻了骨密度损失和血管舒缩症状[6]。尽管最新研究表明Relugolix的效果优于安慰剂，但目前尚无系统评价总结这些证据。

鉴于此，我们的主要目标是进行一项系统评价和荟萃分析，以评估Relugolix治疗症状性子宫肌瘤的安全性和有效性。由于在随机对照试验中评估疗效和对比不同疗法存在困难，因此对现有研究进行汇总分析可为临床实践提供重要参考。据我们所知，目前尚无系统评价评估Relugolix治疗症状性子宫肌瘤的效果。因此，本研究详细总结了Relugolix在症状性子宫肌瘤患者中的安全性和有效性。

方法

本荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南[7]。该评价的方案已在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）中注册，注册号为CRD420251106776。

文献检索和研究特征

通过5个数据库（PubMed、Embase、Scopus、Cochrane-CENTRAL和ClinicalTrials.gov）进行系统检索，共获得1,313篇论文。去除重复文献并查阅标题和摘要后，我们确定了20篇可能相关的论文进行全文审查。经过全文审查后，根据纳入标准排除了14篇论文。最终共有6篇研究[14]、[15]、[16]、[17]、[18]被纳入我们的系统评价，其中包括5项双臂随机对照试验（RCTs）[14]。

讨论

本荟萃分析证明了Relugolix在治疗子宫肌瘤方面的有效性。通过汇总纳入的研究，我们分析了Relugolix对各种治疗终点的影响。Relugolix组患者的闭经率更高，子宫肌瘤和子宫体积也有所减小。Relugolix组患者的血红蛋白水平改善更明显，疼痛评分也更低。尽管存在一些不良反应（如潮热）

局限性

本荟萃分析存在一些局限性，在解读结果时需予以考虑。尽管检索到了1300多篇论文，但只有6项研究符合纳入标准。试验数量较少限制了结果的普遍性，也影响了临床研究的深度。尽管如此，这些研究涵盖了目前所有关于Relugolix在子宫肌瘤管理中的II-III期临床证据。

结论

本荟萃分析提供了强有力的证据，证明Relugolix在治疗症状性子宫肌瘤方面的有效性和安全性。Relugolix可提高血红蛋白水平，使许多患者实现闭经，显著减小子宫肌瘤和子宫体积，并缓解疼痛——这些都是提高子宫肌瘤患者生活质量的关键因素。激素补充疗法成功减轻了轻度至中度的副作用，包括头痛和潮热等。

作者贡献声明

Fnu Kalpina：撰写初稿、数据可视化、验证、方法学设计、正式分析、数据整理。Dinesh Kumar：撰写初稿、验证、研究设计、概念构思。Javeria Taj：撰写初稿。Manal Kaleem：撰写初稿。Tabia Shujaat：撰写初稿、验证、研究设计。Maimoona Qayyum：撰写初稿、验证、研究设计、数据整理。Laiba Jabeen：撰写初稿、验证、研究设计。

资金支持

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

无。

伦理标准遵守情况

作者不存在需要披露的相关财务或非财务利益冲突。

同意与伦理批准

本研究是对已发表数据的系统评价和荟萃分析，不涉及任何新的涉及人类参与者或动物的研究。因此，无需伦理批准或知情同意。