《European Journal of Paediatric Neurology》：Prognostic Factors and Predictive Model for Severe Multiple Sclerosis at First Onset in a Pediatric French Cohort
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儿童多发性硬化症预后预测模型研究：基于复发间隔、年龄及MRI病灶的多元分析，敏感性76%-89%
阿里埃诺尔·德·沙吕斯（Aliénor de Chalus）|贡萨洛·巴拉扎（Gonzalo Barraza）|尼古拉·奇切克（Nicolas Tchitchek）|雅赫亚·德布扎（Yahya Debza）|海伦·莫雷（Hélène Maurey）|贝阿特丽斯·于松（Béatrice Husson）|库马拉兰·德伊瓦（Kumaran Deiva）
法国巴黎萨克雷大学医院（Paris Saclay University Hospitals）比塞特尔医院（Bicêtre Hospital）儿科神经科
摘要
目的
确定法国患者群体中儿童期发病多发性硬化症（POMS）不良预后的关键因素，并开发一个预测模型。
方法
2000年至2017年间，共纳入70名POMS患儿。重度疾病定义为至少3次复发和/或最终扩展残疾状态量表（EDSS）评分高于0分。由于EDSS可能低估儿童的残疾程度，因此仅使用至少3次复发来定义疾病严重程度，并进行了敏感性分析。比较了重度与非重度病例的临床、生物学和影像学特征，以确定预后因素并构建预测模型。
结果
最后一次随访时，70名患者中有49名（70%）被归类为重度POMS。根据仅基于复发次数的替代定义，32名患者（46%）被认定为重度。主要预后因素包括：首次两次复发之间的时间间隔较短、发病年龄较大以及初次MRI显示的病灶负荷较高——这些因素在两种定义下均一致，证实了模型的可靠性。最终预测模型包括首次两次发作之间的时间、年龄、性别、皮质旁病灶数量和脑脊液（CSF）细胞增多。该预测模型在两种定义下的特异性分别为89%和84%，敏感性分别为76%和68%。
结论
特定的临床和影像学标志物可能有助于早期识别重度POMS。基于这些标志物，我们开发了一个预测模型，有助于识别高风险患者并指导早期个性化治疗策略。需要在独立队列中进行验证，以确认其临床适用性。
引言
多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），多见于年轻人，但也可发生在儿童中。儿童期发病多发性硬化症（POMS）通常指16岁或18岁之前发病的MS。
它占总MS患者的3%至10.5%1, 2, 3。POMS具有独特的特征，其临床进程与成人期发病MS（AOMS）不同。POMS通常比AOMS更具炎症性和活动性3, 4, 5, 6，在影像学上显示更高的病灶负荷7, 8，并且在复发后表现出显著的恢复能力，这归因于发育中的大脑具有更强的可塑性9。这种增强的神经可塑性可能减轻炎症性脑损伤的影响，使得POMS患者的身体残疾进展相对较慢。然而，早期和频繁的发作会干扰正常的大脑发育，影响认知功能10, 11, 12, 13, 14。由于身体和认知功能的早期受损8, 14，POMS患者在较年轻时就会出现中度至重度的残疾。
2017年修订的McDonald标准有助于早期和准确的诊断，从而及时开始治疗。识别儿童POMS的预后标志物可以促使在疾病发作时使用高效疗法。尽管已有研究在儿童人群中探讨了POMS的影像学、生物学和临床预后因素，但尚未获得显著或一致的结果15, 16。
在本研究中，我们分析了POMS患者的临床、生物学和影像学特征，以确定重度与非重度疾病的预后因素，并开发了一个预测模型。
患者信息
2000年5月至2017年10月期间，从法国三级儿科神经科中心（昂热（Angers）、贝桑松（Besan?on）、比塞特尔（Bicêtre）、波尔多（Bordeaux）、第戎（Dijon）、里尔（Lille）、里昂（Lyon）、马赛（Marseille）、蒙彼利埃（Montpellier）、南锡（Nancy）、南特（Nantes）、内克尔（Necker）、图卢兹（Toulouse）和图鲁索（Tours）的大学医院招募了18岁及以下首次出现获得性脱髓鞘综合征（ADS）的儿童。他们在首次脱髓鞘发作时、初次MRI后的6±3个月以及每次后续发作时接受了评估。
结果
2000年5月至2017年10月期间，共有358名儿童被纳入研究（图1）。
共有288名患者因以下原因被排除在分析之外：未进行脑部MRI检查（n = 91）、随访时间少于1年（n = 92）、脑部和脊髓MRI检查结果正常（n = 23）或被诊断为其他类型的ADS（n = 82）。
根据最初的严重程度定义（至少3次复发和/或EDSS评分≥0分）
讨论
儿童期发病的MS会对儿童的生理和认知发展造成严重影响，长期影响其生活质量。即使在接受一线疾病修正治疗的情况下，这些不良后果仍可能发生，因此及时、准确的诊断、早期预后评估以及迅速启动最佳治疗方案至关重要。
由于目前尚无标准化的重度POMS定义，我们测试了两种替代定义
结论
我们的研究表明，儿童期发病多发性硬化症（POMS）的严重程度与几个关键临床参数相关，尤其是首次两次复发之间的时间间隔、性别和发病年龄。在副临床标志物中，脑脊液（CSF）细胞计数低于18个/mm3可能反映炎症反应减弱，这与疾病进展更为迅速有关。此外，皮质旁病灶数量超过9个的情况
