因临床或操作原因未接受新辅助化疗-免疫治疗的符合阶段治疗条件的患者的治疗结果：一项真实临床实践分析

《European Journal of Surgical Oncology》：Outcome of stage-eligible patients not receiving neoadjuvant chemo-immunotherapy for clinical or procedural reasons: a real practice analysis

本研究评估局部晚期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者未接受新辅助化疗-免疫治疗而直接手术的预后。纳入129例患者，47%接受新辅助治疗（IO组），53%未接受（S组）。结果显示IO组与S组在微创手术率（75% vs 73.9%，p=0.88）、术后心肺并发症（35% vs 38%，p=0.75）及住院时间（5天 vs 6天，p=0.24）无显著差异。最常见的未开始新辅助治疗原因是缺乏足够组织样本进行分子检测或诊断/淋巴结分期确认（32%），其次为可行动物遗传学改变（16%）、患者选择（11.5%）和基础免疫相关疾病（11.5%）。结论指出大量符合条件患者未接受新辅助治疗，需进一步研究优化治疗路径。

　　

Cecilia Pompili | Pooja Bhatnagar | Katy Clarke | Kevin Franks | Joshil Lodhia | Marco Nardini | Daniel Otter | Elaine Teh | Peter Tcherveniakov | Alessandro Brunelli

英国利兹大学以患者为中心的结局研究部门

摘要

背景

我们的研究旨在评估那些符合新辅助化疗-免疫疗法适应症但未接受该治疗而直接接受手术治疗的患者的预后情况。

方法

本研究纳入了2023年4月至2024年12月期间所有接受肺切除术的连续患者，这些患者患有临床II期和III期非小细胞肺癌（NSCLC），无论其之前是否接受了新辅助化疗-免疫疗法（尼伏鲁单抗）。研究记录了患者未接受新辅助治疗的主要原因，并通过亚组分析评估了新辅助治疗对预后的影响。

结果

共有129名患者纳入研究。其中47%的患者接受了尼伏鲁单抗联合铂类化疗的新辅助治疗（IO组），53%的患者未接受新辅助治疗而直接接受了手术（S组）。新辅助治疗后与未接受新辅助治疗的患者在手术方式上没有显著差异（75% vs 73.9%，p=0.88）。

新辅助治疗并未增加术后心肺并发症的风险（IO组35% vs S组38%，p=0.75），也未延长住院时间（IO组5天 vs S组6天，p=0.24）。未接受新辅助治疗的最常见原因是缺乏足够的组织样本用于分子检测或诊断/淋巴结分期确认（32%），其次是存在可治疗的基因突变（16%）、患者自身选择（11.5%）以及存在免疫相关疾病（11.5%）。

结论

很大比例符合新辅助系统性抗癌治疗条件的患者实际上并未接受该治疗。我们的研究结果可为未来改进NSCLC患者的治疗方案提供参考。

研究节选

引言

多项研究表明，在局部晚期可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，新辅助化疗-免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）与铂类化疗联合使用可带来肿瘤学益处[1]、[2]、[3]、[4]。自2023年3月起，根据英国国家护理与卓越研究所（NICE）的评估结果，这种治疗方案已在我们的临床实践中系统性地提供给符合条件的患者。

患者与方法

本研究基于一个前瞻性维护的数据库进行回顾性分析。研究获得了利兹教学医院信息治理与研究创新部门的批准（IRAS编号345443，参考编号LTH24040，批准日期2024年7月1日）。由于研究的回顾性性质，无需患者签署知情同意书，且仅发布汇总和匿名数据。

所有接受肺切除术的患者，无论其之前是否接受了新辅助化疗-免疫疗法，均被纳入分析。

结果

2023年4月至2024年12月期间，共有129名患者被诊断为II期至IIIB期（N2期），并被纳入本研究。其中60名患者（47%）接受了尼伏鲁单抗联合铂类化疗的新辅助治疗（IO组），69名患者（53%）未接受新辅助治疗而直接接受了手术（S组）。表1展示了接受新辅助治疗与未接受新辅助治疗患者的特征差异。

在同一时期，另有7名患者开始接受新辅助治疗。

讨论

据我们所知，这是首次评估符合新辅助化疗-免疫疗法适应症但未接受该治疗的NSCLC患者的临床特征和预后的研究。迄今为止发表的III期试验中并未提供未接受新辅助治疗患者的特征信息。

在英格兰批准尼伏鲁单抗联合铂类化疗后的18个月内，仅在一个医疗机构中观察到这一现象。

结论

我们发现，大量有资格接受新辅助或围手术期系统性抗癌治疗的患者实际上并未接受该治疗。这类患者尚未得到充分研究，我们认为应设计适当的疗效试验来探讨其管理策略。除了那些开始新辅助化疗但未能接受手术的患者外，还有那些根本无法开始新辅助治疗的患者也需要进一步关注。

利益冲突

Alessandro Brunelli博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、百时美施贵宝（BMS）、艾迪康（Ethicon）、默克雪兰诺（MSD）、美敦力（Medtronic）和罗氏（Roche）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Cecilia Pompili博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、百时美施贵宝（BMS）、艾迪康（Ethicon）、默克雪兰诺（MSD）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Pooja Bhatnagar博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、默克雪兰诺（MSD）、罗氏（Roche）和武田（Takeda）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Katy Clarke博士获得了演讲费的报酬。

资金来源

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

利益冲突声明

Alessandro Brunelli博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、百时美施贵宝（BMS）、艾迪康（Ethicon）、默克雪兰诺（MSD）、美敦力（Medtronic）和罗氏（Roche）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Cecilia Pompili博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、百时美施贵宝（BMS）、艾迪康（Ethicon）、默克雪兰诺（MSD）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Pooja Bhatnagar博士从阿斯利康（Astra Zeneca）、默克雪兰诺（MSD）、罗氏（Roche）和武田（Takeda）公司获得了演讲费和顾问委员会成员的报酬。

Katy Clarke博士获得了演讲费的报酬。