《European Urology Focus》：Impact of Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Treatments on Health-related Quality of Life: A Systematic Review and Network Meta-analysis
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在转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）治疗中，比较不同去势治疗联合方案（如阿比特龙、阿帕卢胺、恩扎鲁胺等）对12个月健康相关生活质量（HRQoL）的影响。系统综述结合网状Meta分析显示，去势联合阿比特龙在疼痛（SMD=-0.22）、疲劳（SMD=-0.45）、身体功能及整体生活质量方面优于其他方案，但一般健康感知评分较低。研究采用Wilson和Cleary模型统一HRQoL评估维度，发现治疗策略间HRQoL差异显著，为临床决策提供依据。
泰莎·范埃尔斯特（Tessa van Elst）|佩德罗·洛佩兹（Pedro Lopez）|劳里恩·M·布法特（Laurien M. Buffart）|何塞·A·E·库斯特斯（Jose A.E. Custers）|莉克·韦弗（Lieke Wever）|吉普·C·德比（Jippe C. de Bie）|彼得·F·A·穆尔德斯（Peter F.A. Mulders）|海科·J·布洛门达尔（Haiko J. Bloemendal）|让-保罗·A·范巴斯滕（Jean-Paul A. van Basten）|尼文·梅赫拉（Niven Mehra）
荷兰奈梅亨市Santeon医院集团Canisius Wilhelmina医院泌尿科
摘要
背景与目的
在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，健康相关生活质量（HRQoL）对于个性化治疗决策至关重要。本研究比较了不同mHSPC治疗策略对HRQoL的影响，解决了之前在比较不同患者报告结局指标（PROMs）结果时存在的问题。
方法
对前瞻性研究进行了系统回顾，这些研究评估了单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）或联合安慰剂、放疗、阿比特龙（abiraterone）、阿帕鲁他胺（apalutamide）、恩扎鲁他胺（enzalutamide）和/或多西他赛（docetaxel）治疗mHSPC患者的HRQoL结果（CRD42021227902）。数据库检索时间分别为2022年4月和2024年4月。使用Wilson和Cleary模型对不同PROMs中的HRQoL领域进行了统一处理。采用频率学派网络荟萃分析（NMA）方法，通过标准化均值差异（SMD）及95%置信区间（CIs）比较了12个月的治疗效果，统计显著性标准为p < 0.05。
主要发现与局限性
在纳入的24篇文章中，有9篇文章被纳入NMA分析（8项试验，n = 6248例患者）。ADT + 阿比特龙组患者的疼痛评分显著低于ADT + 安慰剂组（SMD：–0.22，95% CI [–0.33; –0.10]，p < 0.001）；ADT + 阿帕鲁他胺组（SMD：–0.17，95% CI [–0.31; –0.02]，p = 0.022）；ADT + 恩扎鲁他胺组（SMD：–0.23，95% CI [–0.37; –0.09]，p = 0.001）。ADT + 阿比特龙组患者的疲劳程度也低于ADT + 恩扎鲁他胺组（SMD：–0.45，95% CI [–0.88; –0.02]，p = 0.041）。ADT + 阿比特龙组患者的身体功能显著优于ADT + 恩扎鲁他胺组（p = 0.015）和ADT + 安慰剂组（p = 0.032）。此外，ADT + 阿比特龙组患者的总体健康感知评分显著低于ADT单独治疗组、ADT + 多西他赛组及ADT + 放疗组。与ADT单独治疗相比，ADT + 阿比特龙组患者的总体健康感知和整体生活质量显著更好（p < 0.001）。研究的局限性包括异质性较高（0–76%）以及符合条件的试验数量较少。
结论与临床意义
不同mHSPC治疗策略对HRQoL的影响存在差异。12个月时，ADT + 阿比特龙组的HRQoL表现最为优异。
引言
在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗领域，治疗决策变得越来越复杂。随着前列腺放疗（RTx）、多西他赛（Doc）和/或雄激素受体通路抑制剂（ARPIs，如阿比特龙[Abi]、阿帕鲁他胺[Apa]、恩扎鲁他胺[Enza]和达鲁他胺[Darolutamide）的引入，除了雄激素剥夺疗法（ADT）之外，新的护理标准也随之出现[1]–[8]。这些联合治疗策略提高了总体生存率（OS），同时延缓了临床症状的出现。然而，治疗强度的增加也会带来不良反应，可能对健康相关生活质量（HRQoL）产生负面影响。
在mHSPC的姑息治疗中，维持或改善HRQoL在临床实践中至关重要[9]。患者报告结局指标（PROMs）已被验证可用于监测HRQoL，从患者的角度评估治疗效果和疾病症状[10]–[14]。然而，由于mHSPC患者常伴有虚弱、合并症和高龄，这些PROMs的解释具有挑战性。Wilson和Cleary提出的修订模型[15]包括五个HRQoL维度（生物功能、症状、功能状态、总体健康感知和整体生活质量[QoL]），有助于理解HRQoL的复杂结构，并便于利用不同PROMs的子量表对HRQoL领域进行评估[16]、[17]。
尽管临床试验中HRQoL报告的频率逐渐增加，但由于使用了不同的PROMs，比较不同治疗策略对HRQoL的影响仍具有挑战性。鉴于目前可用的治疗策略众多，以及随着预期寿命延长HRQoL的重要性日益凸显，亟需开展比较研究来分析这些治疗对HRQoL的影响[9]、[18]。此类研究的结果可以为临床医生和患者提供更多决策支持。本系统回顾结合网络荟萃分析（NMA）旨在全面概述并比较不同mHSPC治疗策略对HRQoL的影响。
方法部分
本系统回顾及网络荟萃分析（NMA）遵循了《系统回顾和网络荟萃分析优先报告项目》（PRISMA-NMA）指南[19]的要求。该回顾的方案在启动前已发布在PROSPERO平台上（CRD42021227902）。
研究选择与特征
共识别出16,723条记录，最终有24篇文章（涉及10项试验，n = 7,939名患者）被纳入分析。排除的主要原因是缺乏HRQoL数据、研究人群不符合条件或研究设计不符合要求。完整的筛选流程见PRISMA流程图（图2）。纳入研究的特征具有多样性（表1），纳入标准涵盖了高风险局部晚期前列腺癌和mHSPC等多种情况。
讨论
本NMA评估了不同mHSPC治疗策略在12个月时的HRQoL情况。具体而言，ADT + 阿比特龙组在疼痛、疲劳、身体功能、总体健康感知和整体生活质量等方面均显著优于ADT + 恩扎鲁他胺组；在疼痛、总体健康感知方面也优于ADT + 阿帕鲁他胺组；在疼痛和身体功能方面优于ADT + 安慰剂组。此外，ADT + 多西他赛、ADT + 放疗以及ADT单独治疗也显示出显著的治疗效果。
结论
治疗开始12个月后，不同mHSPC治疗方法对HRQoL的影响存在显著差异。ADT + 阿比特龙组在大多数HRQoL维度上的表现均优于ADT + 安慰剂组、ADT + 恩扎鲁他胺组和ADT + 阿帕鲁他胺组；而与ADT单独治疗、ADT + 放疗及ADT + 多西他赛组相比，未见显著差异。在总体健康感知方面，ADT + 恩扎鲁他胺组和ADT + 安慰剂组的结果明显较差。
