挪威沿海群岛中小型淡水湖泊的海洋塑料垃圾、水体及沉积物中的有机污染物和有毒元素

《Heliyon》：Organic contaminants and toxic elements in marine plastic debris, water and sediments in small freshwater lakes in a Norwegian coastal archipelago

该研究针对哥伦比亚地区198例新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，通过回顾性队列分析评估中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对无进展生存期（PFS）的预测价值。采用ROC曲线确定NLR截断值为6.2，分组后高NLR组（n=45）24月PFS为55.2%（95%CI 42.3-71.9%），显著低于低NLR组（n=153）的73.2%（95%CI 66.2-81.0%），HR=0.62（95%CI 0.44-0.89，p=0.009）。多因素分析显示NLR与PFS独立相关。本研究验证了NLR≥6.2可作为区分DLBCL患者预后风险的有效指标。

　　
本研究针对哥伦比亚地区新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，评估了中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为预后预测指标的临床价值。研究通过回顾性队列分析发现，NLR≥6.2可作为区分患者预后的关键阈值，显著降低24个月无进展生存率（PFS），但未对总体生存率（OS）产生独立影响。

**核心发现解析**
研究纳入2016-2021年间接受R-CHOP类化疗的198例DLBCL患者，基于ROC曲线分析确定NLR最佳截断值为6.2。其中高NLR组（n=45）24个月PFS为55.2%，显著低于低NLR组（n=153）的73.2%（HR=0.62，p=0.009）。值得注意的是，高NLR组治疗完全缓解率（51.1%）明显低于低NLR组（67.9%），提示该指标可能通过影响肿瘤微环境调节治疗敏感性。

**临床意义与机制探讨**
1. **预后分层价值**：传统预后评分（如IPI、R-IPI）对 Colombian患者PFS预测效能有限，而NLR≥6.2的组合指标可补充现有系统，帮助识别需要强化治疗的高危患者。
2. **生物学基础**：研究指出肿瘤通过分泌CXCL-10等细胞因子激活炎症通路，导致中性粒细胞浸润与淋巴细胞耗竭。NLR高值反映肿瘤微环境特征（如促炎因子风暴、免疫抑制状态），与化疗抵抗机制相关。
3. **地区特异性差异**：与亚洲研究常用的2.3-5.5区间不同，本研究采用6.2 cutoff值，可能源于热带地区DLBCL患者特有的免疫应答模式（如更高的基础炎症水平）。此前拉美研究（Peru）报告的4.0 cutoff值在本队列中未达到统计学显著，提示不同地理环境下的NLR生物学效应存在异质性。

**方法学亮点与局限性**
研究采用动态时间ROC分析优化截断值，并通过多变量Cox回归验证NLR的独立预后价值（HR=1.65，p=0.006）。但需注意：
- **单中心局限性**：数据来源于单一医疗中心（哥伦拜纳斯诊所），可能影响结果的泛化性
- **样本特征**：患者中位年龄61岁（高于国际DLBCL患者平均年龄），且58%存在IV期Ann Arbor分期，需警惕人群异质性偏倚
- **统计争议**：虽然PFS差异显著（p=0.009），但OS未达统计学意义（HR=0.71，p=0.12），可能受随访时间（中位45个月）不足影响

**与现有研究对比**
1. **截断值争议**：国际Meta分析显示NLR预测PFS的截断值差异极大（2.32-5.54），本研究采用的6.2 cutoff值在拉美人群中的特异性达81.7%，但较GELL联盟（4.0 cutoff）更具诊断价值（敏感性35.3% vs 50%）
2. **生存结局差异**：与亚洲研究（NLR≥3.5显著降低OS）不同，本队列未发现NLR与OS的强关联，可能源于化疗方案（R-CHOP）的广泛使用掩盖了NLR的生物学效应
3. **亚组分析价值**：研究特别关注ECOG≥2（性能状态差）和骨髓受累患者，发现NLR在这些亚组中的预后权重倍增（HR=2.26），提示需要进一步开发分层预测模型

**临床转化路径建议**
1. **诊断阶段**：在常规IPI评分基础上增加NLR检测，对于NLR≥6.2患者建议：
- 优化化疗剂量（如增加Doxorubicin剂量）
- 早期引入免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）
- 加强骨髓受累患者的病理监测
2. **治疗监测**：每周期化疗后检测NLR动态变化，若从基线6.2降至<4.5可能提示治疗敏感性恢复
3. **预后沟通**：向患者解释NLR≥6.2预示3年内复发风险增加2.8倍（95%CI 1.85-4.11），需加强随访管理

**未来研究方向**
1. **多组学验证**：结合外泌体（如CXCL-10外泌体）和循环肿瘤DNA（ctDNA）验证NLR的生物学特异性
2. **干预试验设计**：针对NLR≥6.2患者开展靶向炎症调节剂（如JAK抑制剂）的Ⅱ期临床试验
3. **人群扩展**：在巴西、墨西哥等拉美国家开展多中心研究，评估热带气候、饮食结构对NLR预后价值的影响

本研究首次在哥伦比亚人群验证NLR≥6.2对PFS的预后价值，其临床意义在于：① 提供首个针对热带地区DLBCL患者的NLR截断值参考 ② 发现NLR与骨髓受累的协同效应（HR=2.26） ③ 为解释R-CHOP化疗方案下OS差异提供新视角。后续研究需结合组织微环境特征（如TILs密度、免疫细胞浸润模式）完善NLR的临床应用场景。