《Human Pathology》：Endometrial Carcinomas – Challenges and Updates on Selected Topics
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本文系统综述了子宫内膜浆液性癌等罕见亚型的病理特征、分子机制及诊疗策略，强调形态学与免疫组化联合分子检测对精准分类的重要性，并指出HER2阳性患者可受益于曲妥珠单抗等靶向治疗。
Natalia Buza|Tong Sun|Pei Hui
耶鲁大学医学院病理学系，康涅狄格州纽黑文
摘要
子宫内膜癌是一组异质性肿瘤，具有不同的组织学、免疫表型和分子特征，这些特征对诊断和临床治疗具有重要意义。本文重点介绍了最新的子宫内膜癌亚型研究。尽管子宫内膜浆液性癌仅占子宫内膜癌病例的约10%，但它导致了不成比例的子宫内膜癌死亡病例；其早期形式——浆液性子宫内膜上皮内癌和浅表浆液性癌（统称为微小子宫浆液性癌，MUSC）——主要起源于子宫内膜息肉，尽管肿瘤体积很小，但具有较高的宫外转移率，因此需要进行全面的分期评估。索状和玻璃样子宫内膜样癌（CHEC）以及毛状基质样高级别子宫内膜癌（PiMHEC）是受CTNNB1/β-连环蛋白驱动的子宫内膜样癌变异类型，具有双相或基底样形态，可能模仿肉瘤、浆液性癌或鳞状癌，并表现出不同的行为特征。中肾样腺癌（MLA）是一种ER/PR阴性的KRAS突变癌，具有中肾样形态，常伴有深部肌层和淋巴血管侵犯，并倾向于发生肺转移。原发性子宫内膜鳞状细胞癌（PESCC）和子宫内膜胃型（胃肠道型）黏液癌（EmGA）极为罕见，需要严格排除宫颈或转移性原发灶，通常与p53异常和/或胃肠道型分子特征相关，预后较差。对于这些变异类型，将形态学特征与靶向免疫组化和分子检测（包括p53、MMR状态、POLE）相结合对于准确分类和风险分层至关重要。HER2过表达和/或扩增发生在25-30%的病例中，HER2检测已成为选择复发性或晚期患者接受曲妥珠单抗治疗的标准生物标志物，最近也用于曲妥珠单抗-德鲁克替康联合治疗。
引言
子宫内膜癌包括多种类型的肿瘤。虽然子宫内膜样癌占大多数病例（约80%），但在其余亚型中，浆液性癌由于其较高的死亡率而具有重要的临床意义，尽管其发病率相对较低。除了浆液性癌外，还有一些罕见或新近被发现的肿瘤类型也带来了重大的诊断挑战并具有重要的预后影响。这些肿瘤通常表现出不寻常的形态特征、独特的免疫表型和特定的分子改变，必须加以识别以避免误诊并确保适当的临床管理。本文提供了对一些诊断困难且生物学行为较恶性的亚型的最新概述，包括早期浆液性子宫内膜癌、索状和玻璃样子宫内膜样癌（CHEC）、毛状基质样高级别子宫内膜癌（PiMHEC）、中肾样腺癌（MLA）、原发性子宫内膜鳞状细胞癌（PESCC）和子宫内膜胃型（胃肠道型）黏液癌（EmGA）。HER2过表达和/或扩增发生在25-30%的病例中[4, 5]，并与较差的临床预后相关[6]。HER2检测已成为选择复发性或晚期患者接受曲妥珠单抗[5]和最近开发的曲妥珠单抗-德鲁克替康联合治疗[7]的重要生物标志物。通过总结这些肿瘤的关键临床病理学、免疫组化和分子特征以及相关的鉴别诊断，本文强调了准确识别经典浆液性癌及其类似病变的重要性，以便指导准确的诊断、风险分层和靶向HER2治疗策略。
部分内容摘录
早期浆液性子宫内膜癌
浆液性子宫内膜癌是一种侵袭性强的子宫内膜癌亚型，虽然仅占子宫内膜癌病例的约10%，但却导致了近40%的子宫内膜癌死亡[8]。它主要影响绝经后女性，最常见的症状是绝经后出血。临床风险因素包括多产、既往乳腺癌病史、他莫昔芬治疗和盆腔放疗[9, 10, 11]，而肥胖带来的风险低于子宫内膜样癌[12]。其中一部分病例...
索状和玻璃样子宫内膜样癌（CHEC）
索状和玻璃样子宫内膜样癌（CHEC）是一种罕见的子宫内膜样癌组织学变异类型，其特征是在玻璃样（常为纤维性）基质中存在索状或簇状的肿瘤细胞[38]。该病于2005年首次被描述，由于其双相形态，容易与肉瘤或其他双相子宫肿瘤混淆[39]。它主要发生在围绝经期至绝经后女性中...
毛状基质样高级别子宫内膜癌（PiMHEC）
毛状基质样高级别子宫内膜癌（PiMHEC）于2022年首次被描述[45]。作为一种罕见且侵袭性强的子宫内膜癌亚型，PiMHEC具有与皮肤毛状基质癌相似的形态特征，表现为高级别基底样肿瘤细胞、广泛坏死和异常的核β-连环蛋白染色[45, 46]。由于其罕见性和重叠的组织学特征，PiMHEC常被误诊为其他高级别子宫内膜癌...
中肾样子宫内膜腺癌（MLA）
中肾样子宫内膜腺癌（MLA）是一种罕见的、新近被认识的子宫内膜癌亚型，其形态与宫颈的中肾样腺癌相似，但发生于子宫内膜，没有可识别的中肾组织残留[52, 53, 54, 55, 56]。MLA主要发生在绝经后女性中，中位年龄约为60岁，约占所有子宫内膜癌的1-3%[53, 54, 55, 56]。与子宫内膜样癌相比...原发性子宫内膜鳞状细胞癌（PESCC）
原发性子宫内膜鳞状细胞癌（PESCC）是一种极为罕见的恶性肿瘤，起源于子宫内膜内膜，与宫颈鳞状细胞癌不同。自1928年首次确立诊断标准以来，全球仅记录了数百例[66, 67, 68, 69, 70, 71]。PESCC占所有子宫内膜癌病例的不到1%，主要影响绝经后女性，通常发生在60至70岁年龄段。子宫内膜胃型（胃肠道型）黏液癌（EmGA）
子宫内膜胃型（胃肠道型）黏液癌（EmGA）是一种罕见的、新近被认识的子宫内膜癌亚型，其形态和分子特征类似于胃或肠道腺癌[82, 83, 84, 85]。它属于一种特殊的子宫内膜黏液癌亚型，与有或无黏液分化的子宫内膜样腺癌相比，具有更强的侵袭性和较差的预后。子宫内膜癌的HER2检测
自2019年起，靶向HER2治疗的曲妥珠单抗已被纳入子宫内膜癌的临床指南建议[66, 88]，曲妥珠单抗-德鲁克替康（T-DXd）这种抗体药物偶联物（ADC）自2024年起获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于HER2阳性的转移性或不可切除实体瘤，包括子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌[7]。由于这些突破性的治疗选择，临床对HER2检测的需求...结论
子宫内膜癌包括越来越多在组织和分子上具有差异性的肿瘤类型，其中许多类型在诊断和治疗上存在显著挑战。准确分类常见和罕见的亚型（如早期浆液性癌、CHEC、PiMHEC、MLA、PESCC和EmGA）需要将形态学特征与免疫组化结合，并在适当情况下进行分子分析。正确应用HER2检测算法也是...
CRediT作者贡献声明
Pei Hui：概念构思、初稿撰写、审阅与编辑。Tong Sun：初稿撰写、审阅与编辑。Natalia Buza：概念构思、初稿撰写、审阅与编辑
利益冲突披露
Natalia Buza与阿斯利康/大正制药和安捷伦公司存在关联。
Tong Sun没有利益冲突。
Pei Hui与阿斯利康、Verastem Oncology和PRIME? Education存在关联。
