每天都有新的发现？——关于皮肤病病理学最新研究的更新

《Human Pathology》：Every Day a New Fusion? – An Update on Recent Discoveries in Dermatopathology

分子病理学在皮肤肿瘤诊断中的应用扩展，聚焦融合基因驱动的黑素细胞肿瘤（如Spitz类肿瘤）、肉瘤（神经嵴源性肿瘤、纤维性肉瘤等）及附属肿瘤（YAP1/PAK重排型肿瘤、NUT癌等），探讨其形态学特征、免疫表型关联及NGS在疑难病例中的价值，强调分子分型对精准诊断与治疗指导的意义。

　　

埃里克·C·霍纳克（Eric C. Honaker）| 郭瑞峰（Ruifeng Guo）| 卡琳娜·A·德纳（Carina A. Dehner）

美国印第安纳大学病理学与实验室医学系

摘要

分子诊断技术在皮肤病理学中的日益广泛应用，极大地改变了皮肤肿瘤的识别和分类方式，揭示了黑色素细胞肿瘤、间充质肿瘤和附属器肿瘤中肿瘤基因融合的多样性。这些由基因融合驱动的肿瘤通常具有独特的组织病理学、免疫表型和临床特征，这些特征可以直接为诊断准确性、预后判断以及在某些情况下的治疗决策提供依据。在这篇综述中，我们总结了常规实践中遇到的与基因融合相关的皮肤肿瘤的最新进展，重点介绍了Spitz样肿瘤、MITF通路激活的肿瘤、由基因融合驱动的间充质肿瘤以及具有反复激酶或转录调节因子重排的附属器肿瘤中的新兴分子亚群。我们讨论了可能揭示潜在基因融合的关键形态学关联、辅助免疫组化检测的价值和局限性，以及下一代测序技术在解决诊断难题中的作用。随着已发现的基因融合种类不断增加，准确分类和预测潜在治疗靶点变得越来越重要。本文旨在为诊断病理学家提供实用的参考，帮助他们应对这一快速发展的领域。

引言

分子病理学的发展使得多种肿瘤中的致癌驱动基因融合得以被识别。这些基因融合不仅具有重要的诊断意义，还因其作为治疗靶点的潜力而在精准医疗时代变得越来越重要。随着分子技术更深入地融入诊断工作流程，已知由基因融合驱动的皮肤肿瘤数量也在不断增加。在这篇综述中，我们重点介绍了一些在常规皮肤病理学检查中可能遇到的与基因融合相关的皮肤肿瘤，以帮助其识别、诊断和制定治疗方案。

部分内容摘要

黑色素细胞肿瘤中的基因融合驱动肿瘤

鉴于目前的认识表明，基因融合主要与Spitz样肿瘤相关，而这些肿瘤的临床表现与突变相关的黑色素瘤截然不同，因此将基因融合确定为黑色素细胞肿瘤的致病驱动因素具有临床意义。已经描述了多种不同的形态学特征，其中一些特征可能为识别潜在的基因融合类型提供线索，本文将重点介绍其中最重要的几种。

具有黑色素细胞分化特征的基因融合驱动皮肤肿瘤

由基因融合激活微小眼畸形（MITF）信号通路的皮肤肿瘤类型已不再局限于研究较为充分的透明细胞肉瘤（CCS）。本文还讨论了最近发现的携带CRTC1::TRIM11、ACTIN::MITF、MITF1::CREM和MED15::ATF1融合的肿瘤。

间充质肿瘤中的基因融合驱动肿瘤

具有已知基因融合的间充质肿瘤种类持续增加。本节重点介绍了发生在皮肤中的几种由基因融合驱动的间充质肿瘤，包括携带FET::ETS融合的浅表神经嵴肿瘤、上皮样纤维组织细胞瘤、ALK阳性的浅表黏液样梭形细胞肿瘤、肢端纤维软骨瘤、OGT基因重排的间充质肿瘤以及与基因融合相关的皮肤血管瘤。

附属器肿瘤中的基因融合

过去十年中，基因融合在附属器肿瘤中的作用越来越受到重视，这有助于揭示这一多样化肿瘤群体中的不同分子亚群。本节讨论了具有YAP1融合和PAK基因重排的多孔状肿瘤、原发性皮肤NUT癌以及携带ACTB::ZMIZ2融合的附属器癌。

结论

分子病理学正在快速发展，我们对基因融合驱动皮肤肿瘤的理解也在不断深化。在这篇综述中，我们重点介绍了某些由基因融合驱动的黑色素细胞肿瘤、间充质肿瘤和附属器肿瘤的关键分子和组织病理学特征。随着新的基因融合不断被发现，持续的研究将对于阐明它们的诊断意义、预后影响及作为治疗靶点的潜力至关重要。

作者贡献声明

卡琳娜·A·德纳（Carina A. Dehner）：概念构建、数据整理、研究设计、方法学研究、监督、初稿撰写及修订。埃里克·C·霍纳克（Eric C. Honaker）：概念构建、数据整理、方法学研究、数据可视化、初稿撰写。郭瑞峰（Ruifeng Guo）：概念构建、数据整理、方法学研究、数据可视化、修订及审稿。