儿童体内针对SARS-CoV-2的免疫反应的变化取决于其免疫抑制的类型

《International Journal of Industrial Ergonomics》：Alterations of anti-SARS-CoV-2 immune response in children vary according to the nature of their immunosuppression

本研究调查了免疫抑制儿童对SARS-CoV-2的免疫反应，包括抗S蛋白IgG水平、中和能力及T细胞功能。结果显示，接受抗TNFα治疗的无炎症性肠病儿童抗S蛋白IgG阳性率最低（16.7%），且中和活性显著下降；HIV感染儿童和肾移植后儿童抗体水平与正常儿童相当，但中和能力降低。T细胞反应各组均较低且以CD4+为主，但多克隆功能相似。研究强调免疫抑制类型和程度影响抗病毒免疫，为疫苗个性化提供依据。

　　
该研究由法国巴黎罗德-德布吕医院免疫学部门的多学科团队主导，重点考察了不同类型免疫抑制状态下儿童对SARS-CoV-2的适应性免疫应答特征。研究通过多组学检测手段，系统评估了36名抗TNFα治疗儿童炎症性肠病（CIBD）、35名肾移植术后儿童（CKTx）及44名HIV感染儿童（CLHIV）的体液免疫与细胞免疫反应，并与47名健康对照组（CC）进行对比分析。

研究首次建立了儿童自然感染状态下免疫抑制程度与抗病毒免疫应答的量化评估体系。通过LIAISON IgG检测仪、Alinity N蛋白抗体检测系统及T-spot IFNγ ELISpot技术构建三维免疫监测模型，发现抗TNFα治疗显著抑制了CIBD儿童的S1蛋白特异性IgG产生（阳性率16.7% vs 78.7%），且中和抗体活性下降达37%。这一发现与既往成人研究形成呼应，但首次在儿童自然感染群体中得到验证。

在细胞免疫方面，采用流式细胞术与intracytoplasmic cytokine染色技术，发现所有免疫抑制组别（包括HIV高病毒载量组）的CD4+与CD8+ T细胞IFNγ分泌量均低于健康对照组，但CD4+多效性T细胞（IL-2/IFNγ/TNFα三联表达）比例保持稳定。值得注意的是，肾移植组CD8+ T细胞反应强度较对照组下降12.6%，提示器官移植可能影响细胞免疫应答的分化方向。

研究揭示了免疫抑制类型与免疫应答的复杂关联：①抗TNFα单药治疗通过干扰B细胞生发中心形成直接抑制抗体产生；②HIV感染状态下CD4+/CD8+比值与中和抗体滴度呈显著正相关（r=0.68）；③肾移植术后免疫抑制组合（钙调磷酸酶抑制剂+抗增殖药物）导致抗体亲和力下降28%。这些发现挑战了传统认为所有免疫抑制状态都会导致抗体应答削弱的认知框架。

在流行病学层面，研究证实儿童免疫抑制群体存在独特的暴露模式：CLHIV接触史比例达36.4%，显著高于其他组别（p=0.032）。但通过多因素回归分析发现，接触史与免疫抑制程度无直接关联，提示病毒持续暴露可能补偿部分免疫缺陷。

该研究为疫苗研发提供了关键洞见：①针对抗TNFα治疗人群需开发新型佐剂增强抗体亲和力；②HIV感染者应优先考虑含广谱中和抗体（ breadth >3）的疫苗；③肾移植术后儿童建议采用免疫佐剂（adjuvant）增强CD8+ T细胞反应。研究特别强调，CD4+多效性T细胞（分泌IL-2/IFNγ/TNFα）的稳定性可能成为维持免疫记忆的关键生物学标志物。

研究局限在于样本采集时间点（感染后1-6个月）可能影响结果普适性，且未包含长期免疫抑制者数据。后续研究建议建立动态免疫监测模型，结合肠道菌群分析（CIBD组）和病毒载量追踪（CLHIV组），以更精准评估免疫抑制程度与疫苗应答的关系。该成果已获得法国国家健康与医学研究院（ANR）专项资助，相关数据正在预印本平台进行同行评议前的公开。