Ogden综合征患者中NAA10变异体的功能评估

《Psychiatric Genetics》：Functional evaluation of NAA10 variants in patients with Ogden syndrome

研究分析了两位女性Ogden综合征（OS）患者NAA10基因的两个新突变c.346C>T和c.439A>T，发现其导致NAA10蛋白拓扑结构改变，影响底物和配体结合功能。

　　

摘要 通俗语言总结

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目的

NatA的催化亚基是N端乙酰转移酶复合体的主要组成部分，参与人体蛋白质组的大部分乙酰化过程，该亚基由NAA10基因编码。NAA10基因的突变会导致与乙酰化功能障碍相关的神经退行性疾病。Ogden综合征（OS）是一种罕见的X连锁隐性或显性遗传疾病，由NAA10基因突变引起，其特征包括自闭症谱系障碍、智力障碍和心脏异常等多种表现。本文旨在阐明两种新的NAA10基因变异在两名OS女性患者中的功能表现。

方法

研究人员对患者的血液样本进行了全外显子测序（WES），并通过三级结构建模、蛋白质稳定性分析和分子对接分析研究了这两种变异对NAA10的影响。

结果

患者表现出自闭症、智力迟缓和癫痫等症状，WES检测发现NAA10基因中的c.346C>T和c.439A>T杂合变异。这些临床表现与OS的典型特征一致。NAA10基因中的p.Arg116Trp和p.Met147Leu突变改变了NAA10的整体拓扑结构，包括底物结合位点。

结论

本研究发现，c.346C>T和c.439A>T变异会改变NAA10的功能稳定性、结构及能量特性。对两名OS患者中NAA10变异的功能分析再次表明，研究新的基因变异对于理解表型与基因型之间的关联至关重要。