综述：精神药物对青光眼风险及眼压影响的贝叶斯荟萃分析

《CNS Drugs》：The Effect of Psychotropic Medications on Glaucoma Risk and Intraocular Pressure: A Bayesian Meta-Analysis

本综述首次采用贝叶斯荟萃分析系统评估了精神药物与青光眼风险的关联。研究发现选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）可能降低开角型青光眼（OAG）风险（OR=0.832），而苯二氮?类药物（BDZs）和托吡酯则显著增加闭角型青光眼（ACG）风险（OR分别为1.550和3.930）。文章强调了针对特定药物（如BDZs和托吡酯）进行眼科监测的重要性，为精神科与眼科临床实践提供了重要参考。

　　

引言

青光眼是全球不可逆性盲的主要原因之一，预计到2040年患病人数将达到1.118亿。开角型青光眼（OAG）是全球最常见的类型，而闭角型青光眼（ACG）在亚洲更为普遍。精神药物，包括抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药、兴奋剂和情绪稳定剂，被广泛用于治疗各种精神健康障碍。这些药物可能通过多种机制影响青光眼风险，例如瞳孔散大、睫状体水肿和房水动力学失调。

方法与材料

本研究进行了截至2024年12月的系统文献检索。纳入了考察精神药物与青光眼或眼压（IOP）关系的研究，并应用贝叶斯随机效应模型。估计值以合并优势比（OR）和Hedges' g值及相应的95%可信区间（CrI）报告。

研究选择与特征

最终分析共纳入22项观察性研究，涉及293,228名精神药物使用者。大多数研究被评估为具有中等偏倚风险。研究地理分布不均，主要集中在北美、土耳其和东亚地区。

抗抑郁药的影响

SSRIs和SNRIs

分析显示，SSRIs与开角型青光眼（OAG）风险显著降低相关（k=4, OR=0.832, 95% CrI: 0.753-0.921）。此外，SSRIs对眼压（IOP）有轻微的降低作用（Hedges' g = -0.384）。然而，SSRIs对闭角型青光眼（ACG）风险无显著影响。SNRIs对眼压（IOP）的影响未达到显著性阈值。

三环类抗抑郁药（TCAs）

尽管TCAs因其抗胆碱能特性历来被认为可能诱发青光眼，但本荟萃分析未发现其与青光眼风险有显著关联（OR=1.466, 95% CrI: 0.700-3.338），尽管异质性较高。

安非他酮

安非他酮显示出降低青光眼风险的趋势，但可信区间跨越无效值（OR=0.757, 95% CrI: 0.506-1.011）。

苯二氮?类药物（BDZs）和Z-药物

苯二氮?类药物（BDZs）的使用与青光眼总体风险增加显著相关（OR=1.550, 95% CrI: 1.436-1.674）。无论是短效还是长效BDZs，均观察到风险增加。这种效应主要归因于其通过GABA_A受体介导的瞳孔阻滞机制，阻碍房水流出，从而增加闭角型青光眼（ACG）风险。

情绪稳定剂

托吡酯

托吡酯的使用与青光眼风险显著增加相关，尤其是闭角型青光眼（ACG）风险（OR=3.930, 95% CrI: 1.784-11.465）。其机制可能与引起睫状体水肿和晶状体-虹膜隔前移有关。

兴奋剂

哌醋甲酯

针对儿科患者的研究表明，哌醋甲酯对眼压（IOP）的影响非常轻微且不显著（Hedges' g = -0.162）。由于研究数量有限且统计效力不足，难以得出明确结论。

敏感性分析

采用“一次剔除一项研究”的敏感性分析显示，剔除任何单项研究均未改变本贝叶斯荟萃分析的结果方向或显著性水平。

讨论与临床意义

本研究发现SSRIs可能对开角型青光眼（OAG）具有保护作用，而BDZs和托吡酯则显著增加闭角型青光眼（ACG）风险。这些发现强调了在处方精神药物时考虑潜在眼部副作用的重要性，并凸显了多学科协作在患者护理中的必要性。

从卫生经济学角度出发，大规模人群青光眼筛查目前证据不足。建议采取基于风险的策略，而非全民筛查。对于特定药物，临床监测应个体化：

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  托吡酯：相关角闭合通常在用药初期发生，高危患者应在开始治疗或增加剂量后1-2周内进行眼科评估。
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  BDZs/Z-药物：建议在处方前评估解剖学风险，高危个体在用药初期进行眼压和房角复查。
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  抗抑郁药：长期使用SSRIs未发现增加OAG风险，但对于已知房角狭窄的患者，使用TCA和SNRI时应谨慎。

目前的药品说明书已对多种精神药物的角闭合风险提出了警示。本研究为这些风险提供了量化证据，支持在临床实践中采取谨慎、基于风险的监测方法。

结论

本贝叶斯荟萃分析为阐明精神药物与青光眼风险的关系提供了重要见解。研究结果支持对使用特定精神药物（尤其是BDZs和托吡酯）的高危患者进行个体化眼科监测。未来的研究应侧重于前瞻性设计，纳入更详细的药物剂量、疗程和患者易感性因素评估，以进一步阐明已观察到的关联。