综述：肺动脉高压中Ryanodine受体2功能障碍与FK506结合蛋白之间的相互作用

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Crosstalk between Ryanodine Receptor 2 Dysfunction and FK506-Binding Proteins in Pulmonary Hypertension

肺高血压（PH）的分子机制研究揭示RyR2/FKBP12.6复合体解离导致肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）钙稳态失衡。线粒体ROS通过Rieske铁硫蛋白（RISP）激活RyR2，触发钙释放，并与SR钙信号介导的血管收缩及重塑形成正反馈环路。靶向RyR2/FKBP12.6通路或RISP介导的钙调控机制对PH治疗具有潜在价值。

　　

摘要

背景

肺动脉高压（PH）是一种复杂的心血管疾病，其特征是肺动脉压力升高和血管重构。Ryanodine受体2（RyR2）与FK506结合蛋白12.6（FKBP12.6）之间的分子相互作用表明，在缺氧条件下，这两种蛋白的解离会导致肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内的钙离子（Ca2?）调节紊乱。

目的

本文综述了关于线粒体活性氧（ROS），尤其是由Rieske铁硫蛋白（RISP）介导的ROS，如何触发RyR2激活以及随后Ca2?释放的重要发现。此外，本文还探讨了肌浆网钙信号传导（该信号传导会促进血管收缩和血管重构）与线粒体功能障碍之间的联系。

结论

参与RyR2/FKBP12.6不稳定化的途径会导致肺动脉高压的进展。据报道，针对这些途径进行治疗对肺动脉高压的管理具有积极作用。

图形摘要

背景

肺动脉高压（PH）是一种复杂的心血管疾病，其特征是肺动脉压力升高和血管重构。Ryanodine受体2（RyR2）与FK506结合蛋白12.6（FKBP12.6）之间的分子相互作用表明，在缺氧条件下，这两种蛋白的解离会导致肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内的钙离子（Ca2?）调节紊乱。

目的

本文综述了关于线粒体活性氧（ROS），尤其是由Rieske铁硫蛋白（RISP）介导的ROS，如何触发RyR2激活以及随后Ca2?释放的重要发现。此外，本文还探讨了肌浆网钙信号传导（该信号传导会促进血管收缩和血管重构）与线粒体功能障碍之间的联系。

结论

参与RyR2/FKBP12.6不稳定化的途径会导致肺动脉高压的进展。据报道，针对这些途径进行治疗对肺动脉高压的管理具有积极作用。

图形摘要