综述：儿童癌症相关肾病综合征中的免疫失调：当前研究进展

《Pediatric Nephrology》：Immune dysregulation in pediatric cancer–associated nephrotic syndrome: current insights

儿童癌症相关肾病综合征的发病机制与诊疗策略研究，探讨抗足细胞蛋白自身抗体在原发性及肿瘤继发性肾病中的免疫调控作用，分析化疗和免疫治疗导致的肾损伤机制，提出B细胞靶向治疗和跨学科协作的临床价值。

　　

摘要

儿童癌症患者中出现的肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）是一种罕见但具有临床重要性的副肿瘤并发症。在儿科肿瘤学领域，已经发现了原发性（特发性）和继发性肾小球疾病，最常见的表现形式为微小病变病（Minimal Change Disease, MCD）、局灶节段性肾小球硬化症（Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS）或膜性肾病（Membranous Nephropathy, MN）。新兴证据表明，在相当一部分特发性儿童NS病例中存在抗尼夫林自身抗体（anti-nephrin autoantibodies）。尼夫林是足细胞裂隙隔膜中的关键结构蛋白，在免疫介导的过程中成为攻击目标；抗体结合或免疫功能障碍会破坏足细胞的完整性，从而导致蛋白尿。抗尼夫林自身抗体在特发性儿童肾病综合征中已被广泛认可，但其在癌症相关病例中的作用尚未得到证实。本综述探讨了抗尼夫林免疫、儿童恶性肿瘤与肾病综合征之间的潜在相互作用，首先介绍了关于足细胞特异性分子靶点以及T细胞和B细胞免疫学功能的最新认识。随后分析了肿瘤来源的细胞因子和免疫反应紊乱等副肿瘤过程，以及化疗和免疫疗法等治疗手段对肾脏的毒性，这些因素可能共同导致足细胞损伤。文章总结了白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤和Wilms瘤等癌症中的相关关联，强调了适应性免疫在肾小球损伤中的作用。同时讨论了诊断和治疗的意义，重点关注抗尼夫林抗体作为生物标志物的价值以及靶向治疗（包括针对B细胞的治疗方法）的潜力。最后，综述指出了未来研究的方向，并强调了肾脏病学与肿瘤学协作的重要性，以促进早期发现、更准确的风险评估和更有效的治疗措施。

图形摘要

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儿童癌症患者中出现的肾病综合征（NS）是一种罕见但具有临床重要性的副肿瘤并发症。在儿科肿瘤学领域，已经发现了原发性（特发性）和继发性肾小球疾病，最常见的表现形式为微小病变病（MCD）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）或膜性肾病（MN）。新兴证据表明，在相当一部分特发性儿童NS病例中存在抗尼夫林自身抗体。尼夫林是足细胞裂隙隔膜中的关键结构蛋白，在免疫介导的过程中成为攻击目标；抗体结合或免疫功能障碍会破坏足细胞的完整性，从而导致蛋白尿。抗尼夫林自身抗体在特发性儿童肾病综合征中已被广泛认可，但其在癌症相关病例中的作用尚未得到证实。本综述探讨了抗尼夫林免疫、儿童恶性肿瘤与肾病综合征之间的潜在相互作用，首先介绍了关于足细胞特异性分子靶点以及T细胞和B细胞免疫学功能的最新认识。随后分析了肿瘤来源的细胞因子和免疫反应紊乱等副肿瘤过程，以及化疗和免疫疗法等治疗手段对肾脏的毒性，这些因素可能共同导致足细胞损伤。文章总结了白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤和Wilms瘤等癌症中的相关关联，强调了适应性免疫在肾小球损伤中的作用。同时讨论了诊断和治疗的意义，重点关注抗尼夫林抗体作为生物标志物的价值以及靶向治疗（包括针对B细胞的治疗方法）的潜力。最后，综述指出了未来研究的方向，并强调了肾脏病学与肿瘤学协作的重要性，以促进早期发现、更准确的风险评估和更有效的治疗措施。

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