综述：慢性、不可预测的轻度压力引起的神经行为和代谢改变：对分子机制的见解及新兴治疗策略

《Psychopharmacology》：Chronic unpredictable mild Stress- induced neurobehavioral and metabolic alteration: insights into molecular mechanisms and emerging therapeutic Strategies”

CUMS模型揭示慢性应激通过HPA轴失调、代谢紊乱、免疫激活及突触损伤等多机制引发神经精神疾病，肠脑轴失衡与表观遗传改变（DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA）为核心病理环节，但模型存在转化医学局限性，未来需整合生物标志物与基因-环境交互研究。

　　

摘要

慢性不可预测的轻度应激（CUMS）模型是一种著名的临床前模型，用于研究应激引起的神经精神障碍的病理生理机制。本综述整合了最新研究发现，阐明了慢性应激如何引发一系列复杂的连锁反应，包括神经内分泌失调、代谢功能障碍、免疫激活和突触损伤。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的持续刺激会导致皮质醇水平升高、胰岛素抵抗以及通过BDNF-TrkB信号通路失调、氧化应激和炎症途径激活而导致的神经可塑性受损。大量证据表明，肠道-大脑轴（GBA）和表观遗传变化在应激引起的神经病理学中起着核心作用。应激介导的微生物菌群失调和肠道屏障破坏会通过改变色氨酸代谢和免疫神经递质信号传导来加剧中枢炎症。同时，包括DNA甲基化、组蛋白重塑和微RNA在内的表观遗传修饰会引发转录变化，从而导致行为和认知缺陷。尽管CUMS模型在描述性和预测性方面具有很强的有效性，但其转化应用受到实验方案有效性和心理应激因素建模不足的限制。尽管如此，该模型在评估针对炎症、神经营养和代谢途径的药物和非药物干预措施方面仍然具有重要意义。未来的改进应纳入生物标志物的发现和基因-环境相互作用的研究。通过综合这些不同的机制见解，本综述强调了CUMS模型在识别系统级治疗靶点以及推进应激相关脑疾病转化研究方面的价值。

图形摘要

上述科学示意图展示了在CUMS状态下代谢和肠道-大脑轴（GBA）平衡是如何被破坏的。慢性应激会激活HPA轴，导致皮质醇水平升高并引发外周胰岛素抵抗和高血糖，进而导致神经炎症。同时，肠道菌群失调和肠道通透性增加会促进促炎细胞因子的释放，这些因子能够穿透血脑屏障（BBB），进一步加剧通过迷走神经传递的神经炎症反应，从而导致大脑功能障碍。