综述：构筑坚实根基：糖尿病儿科患者的骨骼健康

《Current Pediatrics Reports》：Building Strong Foundations: Bone Health in Pediatric Patients with Diabetes

本综述系统探讨了糖尿病对儿童骨骼健康的深远影响，强调青春期是骨量积累的关键窗口。文章指出，高血糖、炎症因子及晚期糖基化终末产物（AGEs）会破坏骨代谢平衡，尤其通过RANK/RANKL/OPG通路导致骨微结构受损。作者建议将生活方式干预（如补充维生素D/钙、负重运动）和血糖控制作为核心策略，并对有椎体或低创伤性骨折史的患儿进行双能X线吸收检测法（DXA）筛查。双膦酸盐药物仅适用于已确诊骨质疏松的患儿，且需由专科医生主导治疗。

　　

引言：儿童骨骼健康与糖尿病的交叉挑战

童年和青春期是骨骼生长与骨量积累的关键时期，峰值骨量通常在成年早期达成。慢性疾病如糖尿病会显著增加个体终生骨质疏松和骨折风险。尽管骨质疏松多见于老年群体，但其预防根基早在儿童时期的骨量优化积累中已奠定。随着糖尿病在儿童群体中患病率上升（尤其是2型糖尿病），关注糖尿病患儿的骨骼健康已成为儿科医学的重要议题。

骨骼发育正常轨迹与影响因素

骨骼作为动态变化的器官，不仅承担结构支撑功能，更是钙磷储备库。骨骼生长始于胎儿期，钙磷沉积高峰出现在妊娠晚期。青春期阶段，性激素主导骨量加速积累，峰值骨量累积与生长速度峰值密切相关。影响骨健康的因素包括不可改变的遗传性别因素（男性骨密度高于女性，遗传贡献度达60-85%），以及可干预的营养、运动、瘦体重、炎症状态等。

糖尿病与骨健康的关联机制

成人研究明确显示，1型和2型糖尿病患者骨折风险均显著升高。儿童研究虽有限，但已证实糖尿病患儿存在骨密度（BMD）降低和骨微结构异常。高血糖通过多重途径损害骨骼：

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  骨重塑失衡：糖尿病患儿表现为骨保护素（OPG）信使RNA上调，导致骨形成与吸收失衡，旧骨未被有效替换，骨脆性增加。
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  炎症反应：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素等炎症因子激活RANK/RANKL系统，促进破骨细胞分化。
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  胰岛素样生长因子-1（IGF-1）缺乏：1型糖尿病患者的IGF-1水平下降，直接削弱成骨细胞活性。
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  晚期糖基化终末产物（AGEs）堆积：高血糖环境促进AGEs形成，通过氧化应激和炎症加剧骨吸收。
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  青春期骨积累受损：研究显示，2型糖尿病患儿在青春期前骨密度可能高于肥胖对照组，但至成年早期反而被反超，提示糖尿病干扰了关键期的骨量积累。

风险评估与诊断策略

对所有糖尿病患儿应定期评估血糖控制水平、合并疾病（如乳糜泻、进食障碍）及骨折史。国际临床骨密度学会（ISCD）建议，对存在临床显著骨折（椎体压缩性骨折、低创伤性长骨骨折或多发性骨折）的患儿进行骨密度检测。双能X线吸收检测法（DXA）是首选工具，需使用儿科专用软件评估全身体除头部或脊柱骨密度，并以身高调整的Z值解读。外周定量计算机断层扫描（pQCT）可三维评估骨强度，但目前多用于科研。

骨质疏松的诊断标准

根据ISCD标准，满足以下任一条件可诊断骨质疏松：

1. 1.
   无高危创伤或局部疾病下的椎体压缩性骨折；
2. 2.
   具有临床显著骨折史（10岁前≥2次长骨骨折，或19岁前≥3次），且骨密度Z值≤-2.0。

综合管理策略

营养支持

确保足量钙（每日200-1300 mg）和维生素D（每日400-600 IU）摄入。推荐对所有患儿检测血清25-羟维生素D水平，低于30 ng/mL时需补充治疗剂量（每日600-5000 IU或周剂50,000 IU）。

运动干预

负重运动（如每周3次、每次10分钟）可有效提升骨密度。建议每日至少60分钟中高强度运动，每周3次力量训练，以增强瘦体重和骨强度。

血糖与合并症管理

糖化血红蛋白（HbA_1c）≥8%、严重低血糖事件、微血管病变均与骨折风险正相关。需同时筛查并管理合并疾病（如乳糜泻、甲状腺功能异常、进食障碍），因其会独立加剧骨健康风险。

药物治疗的定位

双膦酸盐（如唑来膦酸、帕米膦酸钠）是当前唯一用于儿童骨质疏松的药物，通过抑制破骨细胞减缓骨吸收。其适用仅限于符合骨质疏松诊断标准的患儿，且需由经验丰富的儿科内分泌医生制定个体化方案。

结论：预防优于治疗

糖尿病患儿的骨骼健康管理需贯穿儿童期至青春期，通过综合干预（营养、运动、血糖控制）最大化峰值骨量。对高危群体及早筛查、针对性治疗，可有效降低终生骨折负担。未来需进一步探索药物在初级预防中的角色及骨微结构评估工具的临床转化价值。