综述：非经典型先天性肾上腺皮质增生症的内分泌特征之外：儿科和青少年患者的心理-神经-社会视角综述

《European Journal of Pediatrics》：Beyond endocrine features in non-classical congenital adrenal hyperplasia: a narrative review of psychoneuro-social perspectives in pediatric and adolescent patients

本综述系统梳理了非经典型先天性肾上腺皮质增生症（NCCAH）在心理、神经认知及社会适应领域的核心发现。文章强调NCCAH患儿（尤其女性）存在焦虑、抑郁、身体意象困扰及性别非典型性风险，而神经认知功能总体正常但可能存在执行功能等细微缺陷。作者呼吁建立整合内分泌、心理与社会支持的多学科个体化干预模式，以改善长期预后。

　　

引言

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组由肾上腺皮质醇合成酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病，其中21-羟化酶缺乏症占90%–95%。非经典型CAH（NCCAH）作为其轻度表型，常于儿童期、青春期或成年期因阴毛早现、多毛症或月经紊乱等症状被诊断。尽管其内分泌特征已被充分描述，但患儿心理、神经认知及社会适应等方面的综合影响仍待系统阐释。

心理影响

女性NCCAH患者因雄激素过多引发的多毛、痤疮等体征，易出现焦虑、抑郁及身体意象担忧，甚至影响亲密关系建立。男性患者外化行为（如冲动、攻击性）的关联证据则较不一致。性别认同与性取向方面，女性患者表现出更高比例的性别非典型行为及非异性恋取向，但绝大多数仍维持女性性别认同；男性患者则与普通人群无显著差异。

神经认知与社会功能

NCCAH患儿的神经认知结局存在异质性：部分研究提示视觉工作记忆、执行功能或注意力存在轻微缺陷，而空间能力可能相对优势。社会适应方面，女性患者因体征易遭受同伴排斥与社会 stigmatization，男性则可能因早期雄激素暴露呈现自信增强，但可能伴随冒险行为。学业表现受心理社会因素与潜在认知缺陷共同影响，需关注学校参与度与学术成就的平衡。

生活质量与杂合子携带者

使用PedsQL^TM等工具评估发现，经规范治疗的NCCAH患儿健康相关生活质量（HRQoL）总体与健康同龄人相当，但青春期前阶段可能存在心理社会脆弱性。杂合子CYP21A2携带者通常无症状，无需常规干预，仅少数青春期女性可能出现轻度雄激素过多症状。

机制与展望

雄激素对大脑性分化的早期编程、HPA轴微妙失调及糖皮质激素过度治疗可能的神经毒性作用，共同构成NCCAH心理神经社会结局的生理基础。未来需开展多中心纵向研究，明确长期轨迹并优化靶向干预策略。