《JACC: Clinical Electrophysiology》：Anatomy of the Isthmus: Unraveling the Tissue Composition of the Ventricular Tachycardia Diastolic Pathway
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本研究比较慢性心肌梗死猪模型中室速传导旁路（VTI）与周围非传导旁路（NIS）的组织学特征和基因表达。通过高密度激活 mapping 和射频消融定位VTI，发现VTI脂肪浸润更高，胶原沉积较低，血管密度和结蛋白表达更高，差异基因涉及细胞外基质重塑、炎症及免疫调节。这些特征可能解释VTI的缓慢传导特性。
Felipe Bisbal | Júlia Aranyó | Georgina Iraola-Picornell | Damián Sanchez-Quintana | Daina Martínez-Falguera | Axel Sarrias | Edgar Fadeuilhe | Víctor Bazan | Albert Teis | Oriol Rodríguez-Leor | Roger Villuendas | Carolina Curiel | Maria Pilar Armengol | Irina Pey | Santiago Roura | Antoni Bayés-Genís | Carolina Gálvez-Montón
ICREC研究项目，Germans Trias i Pujol研究所（IGTP），西班牙巴塞罗那Badalona
摘要
背景
在心肌梗死（MI）后发生的折返性室性心动过速（VT）中，存在一条受保护、传导速度较慢的舒张期通路（称为“峡部”）。目前关于促进VT期间缓慢、受保护传导的组织学成分的研究尚不充分。
目的
本研究旨在比较慢性心肌梗死猪模型中确诊的VT峡部（VTI）与非峡部瘢痕（NIS）的组织学特征。
方法
在非再灌注性前壁心肌梗死发生一个月后，对9头Landrace X Large White猪进行了高密度激活映射，以确定舒张期传导路径。创建射频损伤点以辅助体外VTI的定位。从标记的VTI和NIS组织中获取横截面样本，用于进一步的组织学、免疫组化和RNA测序分析。
结果
与NIS相比，VTI表现出更高的脂肪浸润（P = 0.012）以及更低的I型胶原（P = 0.053）、III型胶原（P = 0.043）和胶原体积分数（P = 0.027）水平；总体纤维化沉积方面没有差异。VTI的血管密度高于NIS（P = 0.018），其动脉和静脉主要由完整的心肌细胞包裹。尽管心肌肌钙蛋白I、肌浆/内质网Ca2+ ATP酶2和波形蛋白的表达没有差异，但VTI中的存活心肌细胞和成纤维细胞显示出更高的连接蛋白43（Cx43）和连接蛋白40（Cx40）表达水平（P = 0.022和P = 0.004）。VTI与NIS之间存在36个基因表达的差异，这些基因涉及细胞外基质重塑、炎症和免疫反应调节相关通路。
结论
VTI具有与周围NIS不同的组织学组成和基因表达特征。舒张中期激活区域显示出更多的脂肪沉积、血管化和连接蛋白表达，同时I型胶原、III型胶原和胶原体积分数较低。
研究部分
猪心肌梗死模型
28头Landrace X Large White猪（3个月大；体重30-35公斤；50%为雌性；MIR Ramadera SL品系）接受了前壁非再灌注性心肌梗死诱导手术。具体操作为：通过经皮选择性线圈栓塞（使用VortX-18 Diamond 3毫米/3.3毫米线圈；Boston Scientific/Target公司生产）将栓塞物送入左前降支第一对角支远端。通过持续的ST段抬高和冠状动脉造影确认了完全的血栓阻塞。
脂肪、纤维化和胶原沉积的定量分析
心肌梗死发生30天后，从28头猪中选取9头（3个月大；体重33.6 ± 2.2公斤；4头雌性）进行VTI检测和采样。所有动物均无需进行心外膜VT映射，因为所有动物的内膜VTI均被成功识别。共处理了18个来自NIS区域的样本（137个视野）和12个来自VTI区域的样本（84个视野，包括核心和边缘瘢痕组织）。组织学和免疫组化分析的详细结果见表1。
讨论
本研究提供了关于慢性心肌梗死中潜在VTI组织成分的新证据，表明VT的关键舒张期通路可能与周围NIS具有不同的组织学特征和基因表达差异。脂肪沉积增加、血管化增强以及连接蛋白表达上调，同时胶原含量降低，这些因素可能是VT传导缓慢且受到保护的原因。
结论
VTI具有独特的组织学组成和基因表达特征，与周围NIS区域明显不同。具体而言，VTI表现出更多的脂肪沉积、更高的血管密度以及Cx43和Cx40的表达升高，同时I型胶原、III型胶原和胶原体积分数降低。这些结构特征与VT期间发生舒张中期活动的区域空间相关。
资助与作者披露
本研究得到了西班牙科学创新部（PID2021-124703OB-I00）、加泰罗尼亚自治区政府（2017-SGR-483）、RICORS网络（RD21/0017/0022）和CIBER心血管中心（CB16/11/00403）的支持，属于国家创新计划（Plan Nacional de I+D+I）的一部分，并得到了ISCIII评估总局和欧洲区域发展基金的支持。作者声明与本文内容无关。
致谢
本研究的实施得益于Germans Trias i Pujol研究所的核心设施，特别感谢显微镜部门、转化基因组学设施以及加泰罗尼亚比较医学和生物影像中心的支持。
