瑞典国家儿童白内障登记系统（PECARE）：2007–2023年间共存的全身性疾病

《Acta Ophthalmologica》：The Swedish National Pediatric Cataract Register (PECARE): Coexisting systemic disorders 2007–2023

瑞典国家儿科白内障注册系统（PECARE）纳入2007-2023年872例儿童白内障手术数据，排除外伤、辐射等因素，分析共存系统性疾病频率及类型。结果显示，15.1%患儿存在共存系统性疾病，其中48.5%明确诊断（如三体综合征、代谢疾病等），双侧组发生率（27.6%）显著高于单侧组（4.3%）。结论指出需建立国家遗传筛查共识，并建议对单侧患儿实施系统性评估。

　　
本研究旨在分析瑞典儿童白内障手术患者中合并系统性疾病的频率及类型。研究基于瑞典国家儿科白内障注册库（PECARE）2007至2023年的数据，纳入975名接受单侧或双侧白内障手术的儿童，排除由外伤、辐射、脉络膜炎等明确病因导致的病例，最终纳入872名儿童进行分析。研究通过系统回顾、多学科协作和长期随访，发现以下关键结论：

### 一、系统性疾病的分布特征
1. **总体患病率**：15.1%的儿童存在合并症，其中3.8%为高度疑似病例，48.5%明确诊断，剩余病例缺乏详细分类。
2. **单侧与双侧差异**：单侧白内障儿童中合并症率为4.3%，而双侧组达27.6%。例如，在单侧组中，仅1例与遗传性白内障相关，而双侧组中138例遗传性白内障中，22例（15.9%）存在其他系统异常。
3. **特定疾病关联**：双侧白内障儿童中，23例（5.6%）存在染色体三体（以21三体为主），32例（7.9%）父母为近亲结婚，其中11例（34.4%）伴随系统性疾病。此外，17例（4.0%）为其他复杂综合征（如先天性肌强直、脑积水等）。

### 二、关键合并症类型
1. **代谢性疾病**：12例（1.4%）涉及有机酸代谢异常、糖原代谢障碍等，其中5例（4.3%）为单侧病例。
2. **遗传性综合征**：包括Lowe综合征（3例）、Wolfram综合征（1例）、心脏衰竭（1例）等，多表现为多系统受累。
3. **发育迟缓**：9.6%的儿童存在发育迟缓问题，其中23.8%未明确合并系统性病因，提示可能存在未诊断的隐性遗传病。
4. **先天性血管异常**：25.9%的儿童存在胎儿血管残留（PFV），其中单侧组占比38.2%，双侧组20.0%。PFV与系统性疾病的关联在单侧组中更为显著（5/466，1.1% vs. 双侧组21/406，5.2%）。

### 三、与其他研究的对比分析
1. **双侧白内障共病率**：低于丹麦（40.8%）但高于美国（23.8%）和英国（23.4%）。差异可能源于筛查标准不同，例如丹麦采用更严格的遗传学检测流程。
2. **遗传性白内障比例**：本研究中遗传性白内障占比16.9%（单侧1.9%，双侧34.0%），显著高于美国（21.8%为双侧遗传性病例）和英国（43.3%）。这可能因瑞典新生儿筛查项目覆盖更广（包含26种严重遗传病），导致部分病例被提前分流。
3. **近亲结婚与共病关联**：瑞典近亲结婚率约0.8%，但本研究中32例（7.9%）存在此类情况，其中34.4%合并系统性疾病，远高于全国平均水平。提示遗传咨询的缺失可能加剧健康风险。

### 四、临床实践启示
1. **筛查策略优化**：当前瑞典仅对26种特定遗传病进行新生儿筛查，而本研究发现白内障儿童中存在多种隐性遗传病（如MCAD缺乏症、肉碱转运障碍等）。建议将白内障术后筛查纳入国家遗传筛查体系，覆盖更广泛的代谢及染色体异常。
2. **多学科协作必要性**：单侧白内障儿童中，5例（25%）存在发育迟缓或代谢异常，但传统眼科评估未充分识别。需建立眼科-遗传科-发育科联合诊疗流程，尤其对单侧病例。
3. **长期随访的重要性**：研究显示20例（2.3%）儿童术后出现未明原因发育迟缓，提示需延长随访周期至学龄期，并加强动态监测。

### 五、研究局限性及改进方向
1. **数据完整性问题**：47.7%的病例未明确分类，可能与诊断延迟或信息记录不全有关。需完善注册库的编码标准（如ICD-11）和诊断时效性。
2. **遗传检测盲区**：瑞典现行筛查未覆盖与白内障直接相关的隐性遗传病（如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症）。建议将白内障纳入新生儿代谢筛查的扩展项目。
3. **样本代表性偏差**：研究排除 lens luxation（晶状体脱位）病例，但该人群可能存在更高共病风险。未来需扩大纳入标准以全面评估。

### 六、结论
系统性疾病的检出率与白内障双侧性显著相关，但单侧病例中亦存在不可忽视的共病风险。瑞典当前依赖经验性筛查的模式存在明显漏洞，亟需建立基于循证医学的标准化流程：
- 对所有白内障患儿进行基因分型（包括隐性遗传病和染色体微缺失）；
- 对近亲结婚背景的患儿实施强化代谢筛查；
- 将发育迟缓纳入术后常规评估指标，缩短诊断间隔。
该研究为全球儿科白内障管理提供了重要参考，特别对高发地区（如北欧）制定筛查指南具有指导意义。