在热应力和光解应力作用下，对糖肽的异构化转化及表面吸附动力学进行调控

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Tailoring isomeric transformations and surface adsorption dynamics of glycopeptides under thermal and photolytic stress

达巴万星作为静脉用肽类药物，其稳定性受环境因素显著影响。研究显示热降解产生四种异构体，光降解（尤紫外）引发氧化反应并导致药物在容器表面吸附自组装，质谱和3D模拟证实结构变化。需优化储存条件确保药物安全有效。

　　

摘要

与其他通过静脉注射途径给药的多肽不同，达巴万辛（Dalbavancin）极易受到微妙环境变化的影响。这些变化可能会改变其初级结构，并引发免疫反应，从而导致疗效和安全性的降低。因此，迫切需要研究影响达巴万辛的各种因素。在这方面，研究人员研究了达巴万辛在热和光作用下的行为。经过热处理和光解作用后，共鉴定出了8种降解产物。通过串联质谱技术（MSⁿ），确定了这些降解产物及其形成机制。在热应力条件下，特别发现了4种异构降解产物的形成。通过三维能量最小化方法进一步阐明了这些异构降解产物的结构和特性。研究表明，糖链和修饰后的N端可能是导致达巴万辛初级结构变化的潜在关键因素。在可见光光解条件下，鉴定出了4种降解产物，其中环氧化和羟基化是主要的降解途径。特别是在紫外线照射下，达巴万辛会吸附在储存容器的表面。通过场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）观察，发现吸附颗粒具有自组装现象。进一步的研究通过能量 dispersive X-ray analysis（EDAX）证实了这种表面相互作用，并在暴露于紫外线的容器表面检测到了氯元素——这是达巴万辛的一个关键特征成分。这些结果共同表明，达巴万辛极易受到环境因素的影响，从而改变其初级结构，因此在使用、储存以及开发类似治疗药物的过程中，必须采取适当的储存条件。

图形摘要

与其他通过静脉注射途径给药的多肽不同，达巴万辛极易受到微妙环境变化的影响。这些变化可能会改变其初级结构，并引发免疫反应，从而导致疗效和安全性的降低。因此，迫切需要研究影响达巴万辛的各种因素。在这方面，研究人员研究了达巴万辛在热和光作用下的行为。经过热处理和光解作用后，共鉴定出了8种降解产物。通过串联质谱技术（MSⁿ），确定了这些降解产物及其形成机制。在热应力条件下，特别发现了4种异构降解产物的形成。通过三维能量最小化方法进一步阐明了这些异构降解产物的结构和特性。研究表明，糖链和修饰后的N端可能是导致达巴万辛初级结构变化的潜在关键因素。在可见光光解条件下，鉴定出了4种降解产物，其中环氧化和羟基化是主要的降解途径。特别是在紫外线照射下，达巴万辛会吸附在储存容器的表面。通过场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）观察，发现吸附颗粒具有自组装现象。进一步的研究通过能量 dispersive X-ray analysis（EDAX）证实了这种表面相互作用，并在暴露于紫外线的容器表面检测到了氯元素——这是达巴万辛的一个关键特征成分。这些结果共同表明，达巴万辛极易受到环境因素的影响，从而改变其初级结构，因此在使用、储存以及开发类似治疗药物的过程中，必须采取适当的储存条件。

图形摘要